Тадалафил как действующее вещество¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное вещество класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое для лечения эректильной дисфункции, симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы и лёгочной артериальной гипертензии. Международное непатентованное наименование — tadalafil. Наиболее известен как действующее вещество оригинального препарата «Сиалис» (Cialis), выпускаемого с 2003 года.

¶Химическая природа и механизм действия

Тадалафил представляет собой кристаллическое вещество, малорастворимое в воде. По химической структуре это производное пиперазина и диоксопиразиноиндола, отличающееся от силденафила (действующего вещества «Виагры») иным строением молекулы и, как следствие, более длительным периодом действия.

Механизм действия основан на блокировании фермента ФДЭ-5, который разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). При сексуальном возбуждении в кавернозных телах полового члена выделяется оксид азота, стимулирующий синтез цГМФ. Этот медиатор расслабляет гладкую мускулатуру сосудов и усиливает приток крови. Поскольку тадалафил препятствует расщеплению цГМФ, его концентрация сохраняется дольше, что поддерживает эрекцию. Важно, что препарат не вызывает эрекцию сам по себе — необходимо наличие естественного возбуждения.

¶История создания

Разработкой молекулы занималась американская фармацевтическая компания ICOS Corporation совместно с Eli Lilly. Изначально вещество исследовалось как средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, однако в ходе клинических испытаний выявился выраженный побочный эффект в виде улучшения эректильной функции. В 2002 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило тадалафил для лечения эректильной дисфункции, а в 2003 году препарат вышел на рынок под торговым названием Cialis. Позднее были одобрены дополнительные показания: в 2008 году — лечение лёгочной артериальной гипертензии, в 2011 году — симптомы доброкачественной гиперплазии простаты. Срок действия патента истёк в 2017–2018 годах, после чего появились многочисленные дженерики.

¶Фармакокинетика

Ключевая особенность тадалафила — длительный период полувыведения, составляющий около 17,5 часа. Это значительно больше, чем у силденафила (3–5 часов) и варденафила (4–5 часов). Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа после приёма, однако терапевтический эффект может сохраняться до 36 часов. Именно это свойство дало препарату неофициальное название «таблетка выходного дня».

Всасывание не зависит от приёма пищи, хотя жирная еда может замедлить наступление эффекта. Метаболизм происходит преимущественно в печени при участии фермента CYP3A4. Выводится главным образом через кишечник в виде неактивных метаболитов.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, нескольких дозировок:

Максимальная рекомендуемая доза для эпизодического приёма — 20 мг, не чаще одного раза в сутки. Для постоянной терапии применяются низкие дозировки 2,5 и 5 мг. При лёгочной артериальной гипертензии используется дозировка 40 мг.

¶Показания и применение

Основные одобренные показания:

• эректильная дисфункция различной этиологии;
• симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы (затруднённое мочеиспускание, частые позывы);
• лёгочная артериальная гипертензия (в комбинации или как монотерапия);
• сочетанное течение эректильной дисфункции и гиперплазии простаты.

Эффективность препарата подтверждена многочисленными рандомизированными клиническими исследованиями. Он действует у пациентов с диабетом, после операций на предстательной железе и при ряде других состояний, хотя результаты в этих группах могут быть ниже, чем при психогенной дисфункции.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, приливы крови к лицу, диспепсия, заложенность носа, боль в спине и мышцах. Боль в спине и миалгия чаще встречаются при длительном приёме высоких доз и обычно проходят самостоятельно.

Абсолютные противопоказания:

• одновременный приём нитратов и донаторов оксида азота (риск опасного падения артериального давления);
• тяжёлая сердечно-сосудистая недостаточность;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда или инсульт;
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки;
• тяжёлая печёночная недостаточность.

С осторожностью назначают при гипотонии, неконтролируемой гипертензии, деформациях полового члена, предрасположенности к приапизму. При возникновении эрекции, продолжающейся более четырёх часов, требуется немедленная медицинская помощь.

¶Взаимодействия

Тадалафил метаболизируется ферментом CYP3A4, поэтому его концентрацию повышают ингибиторы этого фермента — кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин. Индукторы, напротив, снижают эффективность. Категорически несовместим с нитратами. Совместный приём с альфа-адреноблокаторами требует осторожности из-за риска гипотензии.

¶Правовой статус

В большинстве стран тадалафил относится к рецептурным препаратам. В России он входит в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача. Безрецептурная продажа практикуется лишь в отдельных юрисдикциях, например в Великобритании с 2018 года. Нелегальный оборот препарата через интернет-аптеки создаёт риски приобретения поддельных или некачественных продуктов.

¶Дженерики и аналоги

После истечения патентной защиты на рынке появились десятки дженериков под разными торговыми названиями. Действующее вещество в них то же — тадалафил, однако качество и биоэквивалентность зависят от производителя. Взаимозаменяемость подтверждается исследованиями биоэквивалентности. Аналогами по классу, но не по веществу, являются силденафил, варденафил и аванафил.