Сунитиниб Канон — дженерик противоопухолевого препарата¶

Сунитиниб Канон — воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик), действующим веществом которого является сунитиниб — пероральный ингибитор протеинкиназ, применяемый в онкологии для лечения ряда злокачественных новообразований. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и является аналогом оригинального препарата Сутент. Относится к группе таргетных противоопухолевых средств, блокирующих передачу сигналов, необходимых для роста опухоли и образования новых сосудов.

¶Действующее вещество

Сунитиниб — низкомолекулярный синтетический ингибитор тирозинкиназ, действующий на несколько рецепторов одновременно (мультикиназный ингибитор). Он подавляет активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR типов 1, 2, 3), рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFR-α и PDGFR-β), а также рецепторов фактора стволовых клеток (KIT), RET, FLT3 и CSF-1R.

Такое многопрофильное действие приводит к двум основным эффектам:

• торможению ангиогенеза — процесса формирования новых кровеносных сосудов, питающих опухоль;
• прямому подавлению пролиферации опухолевых клеток и ускорению их гибели.

Именно двойной механизм — антиангиогенный и антипролиферативный — лежит в основе противоопухолевой активности сунитиниба.

¶Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде твёрдых желатиновых капсул, содержащих сунитиниба малат в пересчёте на сунитиниб. Распространённые дозировки — 12,5 мг, 25 мг и 50 мг. Вспомогательными веществами обычно служат наполнители, разрыхлители и скользящие компоненты, обеспечивающие стабильность и нужную скорость высвобождения действующего вещества.

Капсулы предназначены исключительно для приёма внутрь; режим дозирования и длительность курса определяет врач-онколог с учётом конкретного заболевания, массы тела пациента, функции печени и почек, а также переносимости терапии.

¶Показания к применению

Сунитиниб применяется при ограниченном круге онкологических заболеваний, для которых подтверждена его эффективность:

• гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) — при неоперабельных или метастатических формах, а также при непереносимости иматиниба;
• метастатический почечно-клеточный рак;
• нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (у отдельных категорий пациентов).

Назначение препарата производится только специалистом; самостоятельное применение недопустимо.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь сунитиниб всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 6–12 часов. Приём пищи существенно не влияет на биодоступность. Вещество активно связывается с белками плазмы, метаболизируется преимущественно в печени при участии фермента CYP3A4, а выводится главным образом через кишечник и частично почками. Период полувыведения составляет порядка 40–60 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

Поскольку метаболизм зависит от CYP3A4, одновременный приём индукторов или ингибиторов этого фермента может менять концентрацию сунитиниба в крови и требовать коррекции дозы.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций сунитиниба сходен с таковым у других мультикиназных ингибиторов. Наиболее частые проявления:

• утомляемость, слабость;
• диарея, тошнота, стоматит, изменение вкуса;
• артериальная гипертензия;
• кожные реакции — изменение цвета кожи, сыпь, сухость;
• снижение числа форменных элементов крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• гипотиреоз.

К более редким, но серьёзным осложнениям относят нарушения функции печени, сердечную недостаточность, тромбоэмболии, кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта. Пациентам требуется регулярный лабораторный и клинический контроль в период лечения.

¶Дженерик и оригинальный препарат

Сунитиниб Канон относится к воспроизведённым препаратам. Оригинальный сунитиниб (Сутент) был разработан компанией Pfizer и получил регистрацию в середине 2000-х годов. После истечения патентной защиты на рынке появились дженерики, в том числе производства российских фармкомпаний.

Дженерик содержит то же действующее вещество в эквивалентной дозировке и должен быть биоэквивалентен оригиналу, то есть иметь сопоставимые скорость и степень всасывания. Это подтверждается специальными исследованиями биоэквивалентности, проводимыми до регистрации. Взаимозаменяемость конкретного дженерика определяется регуляторным статусом в стране обращения.

¶Правовой статус и обращение

Сунитиниб относится к рецептурным препаратам и отпускается только по назначению врача. В России он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что влияет на государственное регулирование цен и доступность для пациентов в рамках программ льготного лекарственного обеспечения.

Обращение препарата регулируется национальным законодательством о лекарственных средствах; применение допускается только по зарегистрированным показаниям под наблюдением медицинского специалиста.

¶Меры предосторожности

При терапии сунитинибом учитывают состояние печени, почек, сердечно-сосудистой системы и щитовидной железы. Требуется контроль артериального давления, показателей крови и функции щитовидной железы. Препарат может влиять на способность к вождению и работу с механизмами. При беременности и в период грудного вскармливания применение противопоказано; мужчинам и женщинам детородного возраста рекомендуется надёжная контрацепция.