Рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста¶

Рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR, от англ. Vascular Endothelial Growth Factor Receptor) — класс трансмембранных рецепторных тирозинкиназ, связывающих семейство сосудистых эндотелиальных факторов роста (VEGF) и опосредующих их сигнальные эффекты. Играет центральную роль в ангиогенезе, васкулогенезе и регуляции проницаемости сосудов.

¶Общая характеристика

Рецепторы VEGFR относятся к надсемейству рецепторных тирозинкиназ и имеют типичное строение: внеклеточный лиганд-связывающий домен (семь иммуноглобулиноподобных участков), единственный трансмембранный сегмент и внутриклеточный тирозинкиназный домен, разделённый вставкой. Связывание лиганда вызывает димеризацию рецептора и аутофосфорилирование тирозиновых остатков, что запускает каскады передачи сигнала (в первую очередь MAPK/ERK и PI3K/AKT).

¶Типы рецепторов

VEGFR-2 считается основным рецептором, опосредующим пролиферацию, миграцию и выживание эндотелиальных клеток. VEGFR-1 выполняет как сигнальные, так и «ловушечные» функции, модулируя доступность VEGF-A. VEGFR-3 преимущественно экспрессируется в лимфатических эндотелиоцитах.

¶Механизм сигнализации

После связывания лиганда рецептор димеризуется, происходит трансфосфорилирование. Активированный VEGFR-2 фосфорилирует адаптерные белки (PLCγ, Src, PI3K), что ведёт к активации сигнальных путей:

• MAPK/ERK — стимуляция пролиферации;
• PI3K/AKT — подавление апоптоза, выживание клеток;
• eNOS — продукция оксида азота, вазодилатация и повышение проницаемости.

¶Биологическое значение

Система VEGF–VEGFR регулирует эмбриональный васкулогенез, рост сосудов при заживлении ран, репродуктивные процессы. Нарушения её работы связаны с патологиями: избыточная активность наблюдается при опухолевом ангиогенезе, диабетической ретинопатии, возрастной макулярной дегенерации; недостаточная — при ишемических состояниях.

¶Клиническое применение

Рецепторы VEGFR служат мишенями таргетной терапии. Ингибиторы тирозинкиназ (сунитиниб, сорафениб, пазопаниб) блокируют сигнализацию VEGFR и применяются в онкологии. Моноклональные антитела против VEGF (бевацизумаб) и его рецепторов подавляют рост сосудов в опухолях. Анти-VEGF препараты используются также в офтальмологии при неоваскулярных заболеваниях сетчатки.

¶Регуляция и изоформы

Существуют растворимые формы рецепторов (sVEGFR-1, sVEGFR-2), связывающие лиганды и действующие как эндогенные ингибиторы ангиогенеза. Альтернативный сплайсинг порождает множество изоформ с разными функциональными свойствами, что обеспечивает тонкую настройку ангиогенного ответа.