Стрептомицин и его препараты¶

Стрептомицин — антибиотик аминогликозидного ряда, первый эффективный препарат для лечения туберкулёза и первое антибактериальное средство, полученное из актиномицетов. Вырабатывается бактериями вида Streptomyces griseus, от которых и получил название. Применяется преимущественно в виде соли — сульфата стрептомицина, а также в комбинированных лекарственных формах. Вследствие высокой токсичности и появления более безопасных альтернатив в развитых странах используется ограниченно, однако сохраняет значение в лечении ряда опасных инфекций, в том числе в рамках национальных программ борьбы с туберкулёзом.

¶История открытия

Стрептомицин выделен в 1943 году американским микробиологом Зельманом Ваксманом и его сотрудниками в лаборатории Ратгерского университета (США). Целенаправленный поиск веществ, активных против грамотрицательных бактерий, привёл исследователей к культуре почвенного актиномицета Streptomyces griseus, чей фильтрат подавлял рост возбудителей. В 1944 году были опубликованы результаты, а в 1946-м метод лечения туберкулёза стрептомицином вошёл в клиническую практику. За открытие Ваксман получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1952 году.

До появления стрептомицина туберкулёз практически не поддавался медикаментозному лечению. Препарат стал первым противотуберкулёзным средством и положил начало эре антибиотикотерапии микобактериальных инфекций.

¶Механизм действия

Стрептомицин относится к аминогликозидам. Он связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы, нарушая считывание генетической информации и синтез белка. В результате образуются дефектные белки, а клетка теряет способность к размножению и погибает. Действие преимущественно бактерицидное.

Спектр активности включает:

• Mycobacterium tuberculosis и другие микобактерии;
• грамотрицательные бактерии — Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella;
• некоторых грамположительных возбудителей.

Препарат не активен в отношении анаэробов, грибов и вирусов, слабо действует на внутриклеточно расположенные микроорганизмы.

¶Лекарственные формы и препараты

Основная форма — стрептомицин сульфат в виде порошка для приготовления раствора для инъекций. Выпускается во флаконах по 0,25, 0,5 и 1 г. Вводится внутримышечно, реже — внутривенно и в полости; при туберкулёзном менингите возможны эндолюмбальные введения. Таблетированные формы не применяются, поскольку стрептомицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Комбинированные препараты:

В ветеринарии используются собственные формы стрептомицина сульфата для лечения животных.

¶Применение

Основные показания:

• туберкулёз лёгких и внелёгочные формы — как препарат второго ряда при устойчивости или непереносимости основных средств;
• чума, туляремия, бруцеллёз;
• инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными грамотрицательными бактериями;
• бактериальный эндокардит (в комбинации с другими антибиотиками).

При туберкулёзе стрептомицин применяется только в составе комбинированной схемы, поскольку монотерапия быстро приводит к формированию устойчивости микобактерий. Всемирная организация здравоохранения относит его к противотуберкулёзным препаратам второго ряда.

¶Побочные эффекты и токсичность

Стрептомицин — один из наиболее токсичных аминогликозидов. Основные нежелательные реакции:

• ототоксичность — поражение слухового и вестибулярного аппарата вплоть до необратимой глухоты;
• нефротоксичность — повреждение почечных канальцев;
• нейротоксичность — парестезии, головокружение, нарушения координации;
• нервно-мышечная блокада при быстром введении;
• аллергические реакции.

Риск токсических эффектов возрастает при длительном применении, высоких дозах, нарушении функции почек, а также у пожилых пациентов. В период беременности препарат противопоказан из-за риска поражения слуха у плода. Требуется контроль функции почек и слуха на протяжении курса лечения.

¶Устойчивость микроорганизмов

Резистентность к стрептомицину развивается быстро при неполных курсах и монотерапии. Механизмы включают ферментативную инактивацию (фосфорилирование, аденилирование) и изменение мишени — рибосомальной субъединицы. Именно поэтому стрептомицин применяют исключительно в комбинации с другими противомикробными средствами.

¶Современное значение

С середины XX века стрептомицин постепенно вытеснен менее токсичными препаратами: при туберкулёзе — изониазидом, рифампицином, этамбутолом, при общих инфекциях — цефалоспоринами и фторхинолонами. Тем не менее он сохраняется в резервных схемах, в программах лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза в странах с ограниченными ресурсами, а также при особо опасных инфекциях. Препарат остаётся в перечне основных лекарственных средств ВОЗ.

Значение стрептомицина выходит за рамки клинической практики: он стал первым антибиотиком, полученным из актиномицетов, что открыло целое направление поиска антибактериальных веществ, и первым действенным средством против туберкулёза, изменившим исходы этого заболевания.