Спорынья и её препараты¶

Спорынья (лат. Claviceps purpurea) — сумчатый гриб-паразит семейства спорыньёвых (Clavicipitaceae), поражающий преимущественно злаковые культуры, прежде всего рожь и пшеницу. В колосьях поражённых растений вместо зерна образуются тёмно-фиолетовые рожки — склероции, содержащие комплекс алкалоидов. Именно эти алкалоиды стали основой для целого класса лекарственных средств, применяемых в акушерстве, неврологии и кардиологии. Наличие выраженной биологической активности делает спорынью одновременно опасным токсином и ценным сырьём для фармацевтики.

¶Историческая справка

Употребление зерна, заражённого спорыньёй, с древности вызывало массовые отравления — эрготизм, известный также как «антонов огонь». Заболевание проявлялось двумя формами: гангренозной (омертвение конечностей) и конвульсивной (судороги, галлюцинации). Эпидемии эрготизма в Европе в Средние века уносили тысячи жизней. При этом уже в XVI–XVII веках акушерки применяли спорынью для стимуляции родовой деятельности, а в XIX веке началось научное изучение её действующих веществ. В 1918 году швейцарский химик Артур Штоль выделил первый кристаллический алкалоид — эрготамин, что положило начало эре препаратов на основе индивидуальных соединений.

¶Действующие вещества

Основную фармакологическую ценность представляют алкалоиды спорыньи — производные лизергиновой кислоты. Их делят на несколько групп:

• Эргопептины (эрготамин, эргометрин, эргокристин) — обладают выраженным действием на гладкую мускулатуру матки и сосудов.
• Эрголиновые алкалоиды (эргокорнин, эргокристин) — влияют преимущественно на периферическое кровообращение.
• Полусинтетические производные — дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, бромокриптин, каберголин, метилэргометрин.

Именно полусинтетические аналоги, получаемые из природной лизергиновой кислоты, составляют основу современной фармакопеи.

¶Список препаратов

Ниже приведены основные лекарственные средства, действующим началом которых служат алкалоиды спорыньи или их производные.

Многие из перечисленных средств выпускаются как в виде монопрепаратов, так и в составе комбинированных лекарственных форм, например с кофеином, парацетамолом или камфорой.

¶Фармакологическое действие

Алкалоиды спорыньи действуют на несколько типов рецепторов. Стимуляция α-адренорецепторов вызывает сужение сосудов, что используется при мигрени и гипотонии. Возбуждение серотониновых рецепторов лежит в основе противомигренозного эффекта. Влияние на дофаминовые рецепторы гипофиза объясняет применение бромокриптина и каберголина при гиперпролактинемии. Наконец, прямое воздействие на миометрий обеспечивает маточное действие эргометрина и метилэргометрина.

¶Применение в медицине

Спектр клинического использования препаратов спорыньи довольно широк:

• Акушерство и гинекология — остановка послеродовых и послеабортных кровотечений, стимуляция сократительной активности матки.
• Неврология — купирование приступов мигрени, лечение сосудистых нарушений головного мозга.
• Эндокринология — подавление избыточной секреции пролактина, терапия акромегалии, торможение лактации.
• Кардиология и ангиология — коррекция венозной недостаточности, симптоматическая терапия гипотонии.
• Психиатрия — вспомогательное применение при болезни Паркинсона (агонисты дофаминовых рецепторов).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препараты спорыньи относятся к средствам с узким терапевтическим диапазоном. Типичные нежелательные реакции: тошнота, рвота, головная боль, головокружение, спазм периферических сосудов, повышение артериального давления, боли в животе. При передозировке возможно развитие эрготизма с ишемией конечностей. Противопоказания включают беременность, ишемическую болезнь сердца, облитерирующие заболевания сосудов, тяжёлую печёночную и почечную недостаточность. Ряд производных (в частности, метилэргометрин) не применяют при гипертонии и сепсисе.

¶Правовой статус и риски

Лизергиновая кислота служит исходным сырьём для синтеза диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД) — психоактивного вещества, оборот которого в России и большинстве стран запрещён. В связи с этим производство и хранение алкалоидов спорыньи подлежат строгому государственному контролю. Лекарственные препараты на их основе отпускаются по рецепту. Самостоятельное использование растительного сырья недопустимо из-за высокого риска тяжёлых отравлений.

¶Современное производство

Природные склероции уже не являются основным источником сырья. Современная промышленность получает алкалоиды преимущественно путём глубинной ферментации грибницы Claviceps purpurea в биореакторах, а также через химическую модификацию лизергиновой кислоты. Это позволяет получать индивидуальные соединения высокой чистоты и стандартизировать состав препаратов.