Системный оксалоз и его проявления¶

Системный оксалоз — группа редких метаболических заболеваний, характеризующихся избыточным накоплением нерастворимых солей щавелевой кислоты (оксалатов кальция) в тканях и органах. В основе патологии лежит нарушение обмена глиоксилата и щавелевой кислоты, приводящее к гипероксалурии — повышенному выделению оксалатов с мочой — и последующей кристаллизации солей в почках, костях, сосудах и других органах. Различают первичный (наследственный) и вторичный (приобретённый) системный оксалоз.

¶Классификация

¶Первичный оксалоз

Первичная гипероксалурия (PH) — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное дефектами ферментов печёночного метаболизма глиоксилата. Выделяют три типа:

• Тип I (PH1) — наиболее распространённый (около 80 % случаев), вызван мутациями гена AGXT, кодирующего фермент аланин-глиоксилат-аминотрансферазу. Дебютирует чаще в детском возрасте.
• Тип II (PH2) — связан с мутациями гена GRHPR (глиоксилатредуктаза/гидроксипируватредуктаза), встречается реже, течение обычно более мягкое.
• Тип III (PH3) — редкая форма, обусловленная мутациями гена HOGA1; нередко имеет относительно благоприятный прогноз.

¶Вторичный оксалоз

Развивается на фоне других состояний: хронической почечной недостаточности, заболеваний желудочно-кишечного тракта с нарушением всасывания (мальабсорбция, резекция кишечника), избыточного поступления оксалатов или их предшественников с пищей и некоторых лекарственных препаратов.

¶Патогенез

В норме глиоксилат в печени превращается в глицин. При ферментативном дефекте он накапливается и окисляется до щавелевой кислоты, которая не метаболизируется у человека. Избыток оксалатов выводится почками, где образует кристаллы оксалата кальция. При прогрессирующем накоплении соли откладываются в тканях — развивается системный (генерализованный) оксалоз.

¶Клинические проявления

• Почечные: рецидивирующая мочекаменная болезнь, нефрокальциноз, гематурия, почечные колики, прогрессирующее снижение функции почек вплоть до терминальной стадии.
• Костные: боли в костях, патологические переломы, остеосклероз, отложения оксалатов в костном мозге.
• Сосудистые и кардиальные: кальцификация сосудов, нарушения проводимости сердца, кардиомиопатия.
• Неврологические: периферическая нейропатия, иногда эпилептические приступы.
• Другие: анемия, поражение сетчатки, отложения в коже и мягких тканях.

¶Диагностика

Ключевые методы: определение суточной экскреции оксалатов с мочой, соотношение оксалат/креатинин, кристаллурия, визуализация почек (УЗИ, КТ), биопсия тканей с обнаружением кристаллов, а также молекулярно-генетическое тестирование для уточнения типа первичной гипероксалурии.

¶Лечение

Терапия направлена на снижение образования оксалатов и их отложения:

• обильное питьё и диета с ограничением оксалат-содержащих продуктов (щавель, шпинат, свёкла, орехи);
• пиридоксин (витамин B6) — эффективен у части пациентов с PH1;
• цитратные препараты, магний, ортофосфаты для ингибирования кристаллизации;
• при терминальной почечной недостаточности — диализ;
• радикальный метод — трансплантация печени (устраняет ферментативный дефект) в сочетании с трансплантацией почки.

¶Прогноз

Без лечения первичный оксалоз I типа быстро приводит к терминальной почечной недостаточности, нередко в детском или молодом возрасте. Ранняя диагностика и своевременная терапия, включая трансплантацию, существенно улучшают выживаемость и качество жизни пациентов.