Симетин — антидот отравления парацетамолом¶

Симетин (действующее вещество — ацетилцистеин) — лекарственный препарат, применяемый в качестве антидота при отравлении парацетамолом и других состояниях, связанных с дефицитом глутатиона в организме. Относится к группе муколитических и антиоксидантных средств; выпускается в форме раствора для инъекций и таблеток. Название «Симетин» используется преимущественно как торговое наименование ацетилцистеина в ряде стран.

¶Действующее вещество

Ацетилцистеин — производное аминокислоты цистеина, содержащее свободную сульфгидрильную (тиоловую) группу. Именно эта группа обеспечивает основные фармакологические свойства препарата: способность разрушать дисульфидные связи в белках мокроты и связывать токсичные метаболиты. Химическая формула — C₅H₉NO₃S, молекулярная масса — 163,19 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде, легко окисляется на воздухе, поэтому растворы готовят непосредственно перед применением.

¶Механизм действия при отравлении парацетамолом

Парацетамол метаболизируется в печени, преимущественно путём конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатом. Небольшая часть препарата окисляется системой цитохрома P450 с образованием промежуточного токсичного метаболита — N-ацетил-пара-бензохинонимина (NAPQI). В норме NAPQI быстро обезвреживается путём связывания с глутатионом и выводится с мочой.

При передозировке запасы глутатиона истощаются, и NAPQI накапливается. Он ковалентно связывается с белками гепатоцитов, что приводит к некрозу клеток печени и может вызвать острую печёночную недостаточность. Ацетилцистеин восполняет запасы глутатиона, служит донатором сульфгидрильных групп и непосредственно связывает NAPQI, предотвращая повреждение печени.

Эффективность антидота напрямую зависит от времени введения: чем раньше начато лечение после передозировки, тем выше вероятность благоприятного исхода.

¶Показания

Основные показания к применению:

• отравление парацетамолом (в том числе при подозрении на передозировку);
• муколитическая терапия при заболеваниях дыхательных путей с вязкой мокротой;
• профилактика контраст-индуцированной нефропатии в отдельных клинических ситуациях;
• состояния, сопровождающиеся дефицитом глутатиона.

При отравлении парацетамолом препарат вводят внутривенно или принимают внутрь в зависимости от клинической картины и доступной формы.

¶Дозирование и схема введения

При отравлении парацетамолом применяется стандартная схема, часто обозначаемая как «протокол 21 часа» или трёхступенчатая схема:

Дозировка рассчитывается индивидуально с учётом массы тела, функции печени и концентрации парацетамола в крови. При приёме внутрь используют нагрузочную дозу 140 мг/кг с последующим переходом на поддерживающие дозы каждые 4 часа.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К возможным нежелательным реакциям относятся:

• тошнота, рвота, диарея;
• кожная сыпь, зуд, крапивница;
• бронхоспазм (особенно у пациентов с бронхиальной астмой);
• головная боль, сонливость;
• при внутривенном введении — анафилактоидные реакции, тахикардия, гипотензия.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к ацетилцистеину, язвенную болезнь в стадии обострения, лёгочное кровотечение, а также детский возраст до определённого порога (зависит от формы выпуска). С осторожностью применяют при печёночной и почечной недостаточности, варикозном расширении вен пищевода.

¶Взаимодействия

Ацетилцистеин может снижать эффективность некоторых антибиотиков (тетрациклины, пенициллины, цефалоспорины) при одновременном приёме внутрь, поэтому между их приёмами рекомендуется интервал не менее двух часов. Препарат усиливает действие нитроглицерина, что требует контроля артериального давления. Совместимость с активированным углём ограничена: уголь может адсорбировать ацетилцистеин при пероральном приёме.

¶Особенности применения

При лечении отравления парацетамолом важна оценка концентрации препарата в плазме крови — обычно через 4 часа после предполагаемого приёма. На основании этих данных строят номограмму Румека—Мэтью, позволяющую определить необходимость антидотной терапии. Ацетилцистеин наиболее эффективен в первые 8–10 часов после передозировки, однако введение в более поздние сроки также может принести пользу.

При беременности и в период лактации применение возможно по жизненным показаниям под контролем врача. У пациентов с бронхиальной астмой требуется осторожность из-за риска бронхоспазма.

¶Формы выпуска и хранение

Симетин выпускается в виде:

• раствора для инъекций (обычно 100 мг/мл или 200 мг/мл в ампулах);
• таблеток шипучих или обычных;
• гранул для приготовления раствора для приёма внутрь.

Растворы готовят непосредственно перед использованием; хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем. Окисление препарата сопровождается появлением запаха серы, что не всегда свидетельствует о непригодности, но требует проверки согласно инструкции.

¶Значение в медицине

Ацетилцистеин остаётся одним из наиболее изученных и доступных антидотов. Включение его в клинические протоколы неотложной помощи позволило существенно снизить смертность от отравлений парацетамолом, которые до широкого внедрения антидотной терапии нередко заканчивались фульминантной печёночной недостаточностью и необходимостью трансплантации печени. Помимо антидотной функции, препарат применяется в пульмонологии, оториноларингологии и ряде других областей.