Симбалта — антидепрессант дулоксетин¶

Симбалта — торговое (патентованное) наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества дулоксетин (duloxetine), относящегося к классу антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Препарат применяется преимущественно при депрессивных расстройствах, генерализованном тревожном расстройстве, а также при хронических болевых синдромах, в частности при диабетической периферической нейропатической боли и фибромиалгии. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь; отпускается по рецепту врача.

¶Действующее вещество и механизм действия

Дулоксетин — это хиральное органическое соединение, применяемое в виде гидрохлорида. Его фармакологическое действие основано на блокировании обратного захвата двух нейромедиаторов центральной нервной системы — серотонина и норадреналина — в синаптической щели. В результате концентрация этих медиаторов возрастает, что связывают с улучшением настроения и снижением тревожности.

В отличие от ряда других антидепрессантов, дулоксетин обладает слабым сродством к гистаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам, что определяет относительно умеренный профиль побочных эффектов. Норадренергический компонент действия также объясняет его эффективность при болевых синдромах: усиление нисходящего тормозного контроля боли в спинном мозге снижает восприятие боли.

¶История и разработка

Дулоксетин был разработан американской фармацевтической компанией Eli Lilly and Company. Препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2004 году. Изначально он был зарегистрирован для лечения большого депрессивного расстройства и диабетической нейропатической боли. Позднее показания расширились: в 2007 году — генерализованное тревожное расстройство, в 2010 году — фибромиалгия, а также хроническая скелетно-мышечная боль.

Название «Симбалта» (Cymbalta) является зарегистрированной торговой маркой. После истечения патентной защиты на рынке появились многочисленные дженерики под международным непатентованным наименованием «дулоксетин».

¶Показания к применению

Препарат назначается при следующих состояниях:

• большое депрессивное расстройство;
• генерализованное тревожное расстройство;
• диабетическая периферическая нейропатическая боль;
• фибромиалгия;
• хроническая боль в нижней части спины и при остеоартрите (в отдельных регуляторных юрисдикциях).

Решение о назначении принимает врач с учётом соотношения ожидаемой пользы и рисков.

¶Дозировка и форма выпуска

Симбалта выпускается в виде капсул с кишечнорастворимым покрытием, содержащих пеллеты дулоксетина в дозах 20, 30 и 60 мг. Стандартная начальная доза при депрессии и тревожных расстройствах обычно составляет 30–60 мг в сутки; при болевых синдромах — 60 мг в сутки. Приём однократный, независимо от еды. Капсулы нельзя дробить или разжёвывать, поскольку покрытие защищает вещество от преждевременного разрушения в желудке.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, сухость во рту, сонливость или бессонница, головокружение, повышенная потливость, запор и снижение аппетита. Часть эффектов ослабевает по мере адаптации к препарату.

Среди серьёзных рисков выделяют:

• повышение артериального давления;
• серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами;
• повышенный риск суицидальных мыслей у пациентов молодого возраста в начале терапии;
• гепатотоксичность (повреждение печени), в редких случаях тяжёлое;
• синдром отмены при резком прекращении приёма.

Препарат не рекомендуется при неконтролируемой гипертензии, тяжёлых заболеваниях печени и почек, а также одновременно с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Отмену проводят постепенно, снижая дозу под контролем врача.

¶Взаимодействия

Дулоксетин метаболизируется ферментами цитохрома P450 (изоформы CYP1A2 и CYP2D6). Это определяет ряд клинически значимых взаимодействий:

¶Критика и дискуссии

Вокруг Симбалты и класса СИОЗСН в целом ведутся дискуссии о соотношении эффективности и побочных эффектов. Отдельные исследователи указывают, что преимущество дулоксетина над плацебо при лёгких формах депрессии может быть умеренным, а синдром отмены выражен сильнее, чем у некоторых других антидепрессантов. Регуляторные органы разных стран требуют включения в инструкцию предупреждений о суицидальном риске и гепатотоксичности. В то же время при нейропатической боли и фибромиалгии дулоксетин рассматривается как один из препаратов первой линии.

¶Правовой статус

В России дулоксетин включён в перечень рецептурных лекарственных средств; его оборот регулируется законодательством об обращении лекарств. В США и странах Евросоюза препарат также отпускается исключительно по рецепту. Самостоятельное назначение и отмена антидепрессантов без наблюдения врача недопустимы.