Силденафил: применение и механизм действия¶

Силденафил — синтетическое лекарственное вещество, селективный ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), применяемое для лечения эректильной дисфункции и лёгочной артериальной гипертензии. Выпускается преимущественно в форме цитрата — соли, улучшающей растворимость и биодоступность. Международное непатентованное наименование — sildenafil. Наиболее известный оригинальный препарат на его основе — «Виагра» (Viagra), зарегистрированный компанией Pfizer в 1998 году.

¶История открытия

Силденафил был синтезирован в конце 1980-х годов в британских лабораториях фармацевтической компании Pfizer в рамках программы поиска средств для лечения стенокардии и ишемической болезни сердца. Вещество действовало как вазодилататор, расслабляя гладкую мускулатуру сосудов, однако клинические испытания показали низкую эффективность при стенокардии.

В ходе исследований у части добровольцев-мужчин был отмечен устойчивый побочный эффект — усиление эрекции. Это наблюдение изменило направление разработки: препарат был переориентирован на терапию эректильной дисфункции. В 1998 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило силденафил цитрат под торговым названием «Виагра». В 2005 году вещество было одобрено также для лечения лёгочной артериальной гипертензии под названием «Ревацио».

¶Механизм действия

Физиологический механизм эрекции связан с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозных телах полового члена. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, которая повышает концентрацию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). цГМФ расслабляет гладкие мышцы сосудов, увеличивая приток крови.

Фермент фосфодиэстераза типа 5 разрушает цГМФ, возвращая сосуды в исходное состояние. Силденафил блокирует этот фермент, замедляя распад цГМФ и продлевая расслабление сосудов. Важная особенность: препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходима естественная сексуальная стимуляция, сопровождающаяся выбросом оксида азота.

В лёгочных сосудах тот же механизм приводит к расширению артериол и снижению давления в малом круге кровообращения, что используется при лёгочной гипертензии.

¶Формы выпуска и дозировки

Стандартная доза при эректильной дисфункции — 50 мг примерно за час до полового акта. Максимальная суточная доза — 100 мг. При лёгочной гипертензии препарат принимают трижды в день по 20 мг.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь силденафил быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 30–120 минут. Биодоступность составляет около 40 %. Вещество метаболизируется в печени, главным образом изоферментом CYP3A4, и выводится преимущественно с калом. Период полувыведения — примерно 3–5 часов. Жирная пища замедляет всасывание и снижает пиковую концентрацию.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным побочным действиям относятся головная боль, приливы крови к лицу, заложенность носа, диспепсия, головокружение и нарушения цветовосприятия (преходящее сине-зелёное окрашивание). Большинство реакций слабо выражены и кратковременны.

Серьёзное противопоказание — одновременный приём нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат) и донаторов оксида азота. Сочетание вызывает резкое и опасное падение артериального давления. Препарат несовместим также с риоцигуатом и некоторыми антиретровирусными средствами. Осторожность требуется при тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, недавно перенесённом инфаркте или инсульте.

¶Применение и значение

Силденафил стал первым в классе ингибиторов ФДЭ5 и положил начало целому семейству препаратов, среди которых тадалафил, варденафил и аванафил. Его появление существенно изменило подход к лечению эректильной дисфункции, ранее ограниченного инвазивными методами.

Помимо основных показаний, вещество изучалось при таких состояниях, как лёгочная гипертензия новорождённых, высотная болезнь, синдром Рейно и некоторые формы сердечной недостаточности. Часть этих применений остаётся предметом клинических исследований.

После истечения патентной защиты в ряде стран появились дженерики силденафила, что заметно снизило стоимость терапии. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда государств.

¶Правовой статус

В большинстве стран силденафил отпускается по рецепту врача. Бесконтрольный приём без консультации специалиста опасен из-за риска взаимодействия с другими лекарствами и наличия скрытых противопоказаний. В России вещество включено в список рецептурных препаратов.