Сертралин как антидепрессант¶

Сертралин — синтетическое лекарственное средство класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно в психиатрии для лечения депрессивных расстройств и ряда тревожных состояний. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование — сертралин; торговые названия включают «Золофт», «Стимулотон», «Асентра», «Серената» и другие. Отпускается по рецепту врача.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре сертралин представляет собой производное нафтиламина — гидрохлорид (1S,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-N-метил-1-нафтиламина. Молекулярная масса составляет около 306,2 г/моль (для основания).

Терапевтический эффект связан с избирательным блокированием обратного захвата серотонина в синапсах центральной нервной системы. Препарат угнетает белок-транспортёр серотонина (SERT), вследствие чего концентрация нейромедиатора в синаптической щели повышается, а длительность его воздействия на постсинаптические рецепторы увеличивается. В отличие от трициклических антидепрессантов, сертралин в терапевтических дозах слабо влияет на обратный захват норадреналина и дофамина, а также обладает низким сродством к холинергическим, гистаминовым и адренергическим рецепторам. Именно этим объясняется более благоприятный профиль переносимости по сравнению с препаратами предыдущих поколений.

¶Показания к применению

Основные состояния, при которых назначают сертралин:

• Большое депрессивное расстройство — в том числе при хроническом течении и атипичных формах.
• Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) — как у взрослых, так и у детей старше шести лет.
• Паническое расстройство — с агорафобией или без неё.
• Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
• Социальное тревожное расстройство (социальная фобия).
• Предменструальное дисфорическое расстройство — при приёме в определённые фазы цикла.

В ряде случаев препарат применяют вне официальных инструкций (off-label): при генерализованном тревожном расстройстве, некоторых формах импульсивного поведения и отдельных сексуальных дисфункциях. Подобные назначения остаются на усмотрение врача.

¶Дозирование и режим приёма

Сертралин принимают один раз в сутки, обычно утром или вечером, независимо от приёма пищи. Начальная доза при депрессии и ПТСР составляет 50 мг в сутки. При паническом и социальном тревожном расстройствах лечение нередко начинают с 25 мг, чтобы уменьшить риск усиления тревоги в первые дни. Дозу повышают постепенно, не чаще одного раза в неделю; максимальная суточная доза — 200 мг.

Терапевтический эффект развивается не сразу: улучшение настроения обычно отмечается через две–четыре недели, а полный эффект при ОКР может проявиться лишь через шесть–восемь недель. Резкая отмена препарата не рекомендуется из-за риска синдрома отмены (головокружение, раздражительность, нарушения сна, парестезии); снижение дозы проводят постепенно.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции в начале терапии: тошнота, диарея, головная боль, бессонница или сонливость, повышенная потливость, сухость во рту, тремор. Часть симптомов ослабевает по мере адаптации. К поздним эффектам относят снижение либидо и задержку эякуляции, умеренное увеличение массы тела.

Серьёзные, но редкие осложнения включают серотониновый синдром (при сочетании с другими серотонинергическими средствами), гипонатриемию у пожилых, удлинение интервала QT, повышенный риск кровотечений при одновременном приёме нестероидных противовоспалительных средств или антикоагулянтов. У пациентов до 25 лет в начале лечения возможно усиление суицидальных мыслей, что требует наблюдения.

Противопоказания: одновременный приём ингибиторов моноаминокислоты оксидазы (МАО) и период до 14 дней после их отмены, повышенная чувствительность к компонентам, детский возраст до шести лет (для депрессии — до 18 лет в ряде юрисдикций). С осторожностью применяют при эпилепсии, печёночной и почечной недостаточности, беременности и в период грудного вскармливания.

¶Взаимодействия

Сертралин метаболизируется в печени, преимущественно изоферментами CYP2B6, CYP2C19 и CYP3A4. Он является умеренным ингибитором CYP2D6, что может повышать концентрацию одновременно принимаемых лекарств — трициклических антидепрессантов, некоторых антиаритмиков, метопролола. Опасные сочетания возникают с МАО-ингибиторами, триптанами, трамадолом, зверобоем, литием. Алкоголь усиливает угнетение центральной нервной системы.

¶История и место в терапии

Сертралин был синтезирован в середине 1980-х годов в компании Pfizer и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1991 году под торговым названием «Золофт». Он стал одним из первых СИОЗС, получивших широкое распространение после флуоксетина. Благодаря предсказуемой фармакокинетике, удобному режиму дозирования и относительно мягкому профилю побочных эффектов сертралин вошёл в перечень основных антидепрессантов и включён Всемирной организацией здравоохранения в список жизненно необходимых лекарственных средств. Препарат сохраняет позиции одного из наиболее назначаемых антидепрессантов в клинической практике.