Секукинумаб как моноклональное антитело¶

Секукинумаб — человеческое моноклональное антитело класса IgG1, применяемое в медицине для лечения бляшечного псориаза, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита. Действующее вещество избирательно связывается с интерлейкином-17A (ИЛ-17A) и блокирует его взаимодействие с рецептором, подавляя воспалительный сигнальный каскад, лежащий в основе аутоиммунных поражений кожи и суставов. Препарат выпускается под торговым наименованием Козентикс (Cosentyx) и вводится подкожно.

¶Механизм действия

ИЛ-17A — провоспалительный цитокин, который вырабатывается преимущественно T-хелперами 17-го типа и играет центральную роль в патогенезе псориаза. Он стимулирует кератиноциты к гиперпролиферации и привлекает в кожу нейтрофилы, что клинически проявляется характерными бляшками. Секукинумаб представляет собой рекомбинантный иммуноглобулин, полученный методами генной инженерии на культуре клеток яичника китайского хомячка. Молекула связывается с ИЛ-17A с высокой аффинностью и нейтрализует его, не затрагивая другие цитокины семейства.

В отличие от антител к фактору некроза опухоли (адалимумаб, инфликсимаб), секукинумаб действует точечно на конкретную «мишень» воспаления, что определяет его профиль эффективности и переносимости.

¶История и разработка

Препарат создан швейцарской фармацевтической компанией Novartis. Первое одобрение для лечения бляшечного псориаза получено в Японии в 2014 году, затем в США и странах Европейского союза в 2015 году. Позднее показания расширились: псориатический артрит и анкилозирующий спондилит (2015–2016), а также аксиальный спондилоартрит. Секукинумаб стал первым одобренным препаратом, направленным непосредственно против ИЛ-17A.

¶Показания и применение

Основные одобренные показания:

• бляшечный псориаз средней и тяжёлой степени у взрослых;
• псориатический артрит;
• анкилозирующий спондилит и нерадиографический аксиальный спондилоартрит;
• у детей — тяжёлый бляшечный псориаз (с определённого возраста).

Схема лечения включает индукционную фазу с еженедельными подкожными инъекциями в первые пять недель и последующее поддерживающее введение раз в месяц. Дозировка подбирается индивидуально.

¶Эффективность

В клинических исследованиях программы FIXTURE, ERASURE и других значительная часть пациентов достигала ответа PASI 75 (улучшение площади и тяжести поражения кожи на 75 % и более) уже к 12-й неделе терапии. По ряду сравнительных данных секукинумаб превосходил по скорости и стойкости очищения кожи препараты на основе этанерцепта и адалимумаба.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции — назофарингит, диарея, инфекции верхних дыхательных путей. Поскольку препарат подавляет часть иммунного ответа, существует риск обострения хронических инфекций, в том числе туберкулёза, что требует предварительного обследования. Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) рассматриваются как противопоказание или требуют осторожности, так как блокада ИЛ-17A может их усугублять.

¶Место в терапии

Секукинумаб относится к группе биологических препаратов (биопрепаратов) — «таргетных» средств, получаемых биотехнологическим путём. Он занимает одно из ведущих мест в лечении среднетяжёлых и тяжёлых форм псориаза, уступая по распространённости лишь более поздним антагонистам ИЛ-23 (ризанкизумаб, гуселькумаб). Препарат включён в клинические рекомендации ряда стран и входит в перечни жизненно необходимых лекарственных средств отдельных государств.