Гуселькумаб как моноклональное антитело¶

Гуселькумаб — человеческое моноклональное антитело класса IgG1, направленное против интерлейкина-23 (ИЛ-23), ключевого цитокина, участвующего в патогенезе иммуноопосредованных воспалительных заболеваний. Препарат применяется в дерматологии и гастроэнтерологии, в частности для терапии бляшечного псориаза и болезни Крона. Действующее вещество блокирует p19-субъединицу ИЛ-23, препятствуя её связыванию с рецептором и последующей активации сигнального пути, что снижает дифференцировку и выживание T-хелперов 17-го типа и продукцию провоспалительных цитокинов.

¶Механизм действия

Интерлейкин-23 представляет собой гетеродимерный цитокин, состоящий из субъединиц p19 и p40. Именно субъединица p19 отличает ИЛ-23 от близкородственного ИЛ-12, который использует p40 в паре с p35. Гуселькумаб связывается с p19-субъединицей, не затрагивая сигнальный путь ИЛ-12.

Блокирование ИЛ-23 приводит к подавлению оси ИЛ-23/Т-хелперы 17, которая считается центральной в развитии псориаза и воспалительных заболеваний кишечника. Снижается продукция интерлейкина-17, интерлейкина-22 и фактора некроза опухоли альфа, уменьшается воспалительная инфильтрация кожи и слизистой оболочки.

¶История разработки

Препарат разработан компанией Janssen Biotech (подразделение Johnson & Johnson). Терапевтическая концепция опиралась на успех более ранних ингибиторов ИЛ-23, в частности рисанкизумаба и тилдракизумаба. Гуселькумаб создавался как антитело с высокой аффинностью к p19 и удобным режимом дозирования.

Клинические исследования программы Phase 3 включали испытания при псориазе (проект DISCOVER) и при болезни Крона (программа GALAXI). В 2024 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для лечения умеренного и тяжёлого бляшечного псориаза у взрослых, а также для терапии болезни Крона у взрослых с недостаточным ответом на другие виды лечения. Регистрация в других странах проводилась поэтапно.

¶Показания и применение

Основные одобренные показания:

• умеренный и тяжёлый бляшечный псориаз у взрослых, являющихся кандидатами на системную терапию или фототерапию;
• болезнь Крона средней и тяжёлой степени активности у взрослых.

Препарат вводится подкожно. При псориазе обычно применяется схема с начальной дозой и последующими поддерживающими инъекциями каждые 8 недель; при болезни Кроне режим включает индукционную фазу с более частым введением и последующим поддержанием.

¶Эффективность

В клинических исследованиях при псориазе значительная доля пациентов достигала почти полного очищения кожи по индексу PASI 90 и PASI 100 к 16-й неделе терапии. При болезни Кроне оценивался клинический ответ и клиническая ремиссия по индексу CDAI, а также эндоскопическое заживление слизистой.

Прямые сравнительные исследования показывают сопоставимую или превосходящую эффективность гуселькумаба относительно некоторых ингибиторов ИЛ-23 и устекинумаба при псориазе.

¶Безопасность

Профиль безопасности соответствует классу ингибиторов ИЛ-23. Наиболее частые нежелательные явления — инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, реакции в месте инъекции. Как и другие иммуносупрессивные биопрепараты, гуселькумаб требует оценки инфекционного статуса перед началом терапии, включая скрининг на туберкулёз.

¶Место в классе препаратов

Гуселькумаб относится к группе селективных ингибиторов ИЛ-23 наряду с рисанкизумабом, тилдракизумабом и миркизумабом. Отличие от ингибиторов ИЛ-12/23 (устекинумаб) состоит в сохранении сигнального пути ИЛ-12, что теоретически снижает влияние на противоинфекционный и противоопухолевый иммунитет. Препарат занимает нишу как в дерматологии, так и в гастроэнтерологии, что расширяет возможности терапии у пациентов с сочетанной патологией.