Интерлейкин-23 и его роль в иммунитете¶

Интерлейкин-23 (ИЛ-23) — это провоспалительный цитокин семейства интерлейкина-12, ключевой регулятор дифференцировки и функционирования Т-хелперов 17-го типа (Th17) и врождённых лимфоидных клеток. Представляет собой гетеродимерный белок, состоящий из двух субъединиц: p19 (уникальной для ИЛ-23) и p40 (общей с интерлейкином-12). Продуцируется преимущественно активированными дендритными клетками и макрофагами в ответ на микробные стимулы.

¶Структура и рецептор

Молекула ИЛ-23 образована нековалентно связанными цепями p19 и p40. Субъединица p40 общая с ИЛ-12, тогда как p19 определяет специфичность цитокина. Рецептор ИЛ-23 (ИЛ-23R) — гетеродимер, включающий уникальную цепь ИЛ-23R и общую с ИЛ-12 цепь ИЛ-12Rβ1. Связывание цитокина активирует сигнальный путь JAK-STAT, прежде всего STAT3, что запускает транскрипцию провоспалительных генов.

¶Роль в иммунном ответе

Основная функция ИЛ-23 — поддержание и стабилизация фенотипа Th17-клеток, которые секретируют интерлейкин-17 (ИЛ-17), ИЛ-22 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. Эти медиаторы обеспечивают:

• привлечение нейтрофилов в очаг воспаления;
• усиление барьерной функции эпителия;
• продукцию антимикробных пептидов (дефензинов);
• защиту слизистых оболочек от грибковых и бактериальных инфекций.

ИЛ-23 также действует на γδ-Т-клетки, инвариантные NKT-клетки и врождённые лимфоидные клетки 3-го типа (ILC3), стимулируя быструю продукцию ИЛ-17 ещё до развития адаптивного ответа.

¶Значение в патологии

Гиперпродукция ИЛ-23 лежит в основе патогенеза ряда аутоиммунных и воспалительных заболеваний:

Помимо аутоиммунитета, ИЛ-23 вовлечён в противоопухолевый иммунитет: в одних моделях он подавляет рост опухолей через активацию цитотоксических клеток, в других — способствует ангиогенезу и прогрессии.

¶Терапевтическое применение

Блокирование сигнального пути ИЛ-23 стало одним из направлений биологической терапии. Моноклональные антитела, связывающие субъединицу p19 (ризанкизумаб, гуселькумаб, тилдракизумаб), применяются при псориазе и болезни Крона. Препараты, нейтрализующие общую субъединицу p40 (устекинумаб), одновременно блокируют ИЛ-12 и ИЛ-23.

¶Регуляция и взаимодействие

Экспрессия ИЛ-23 контролируется факторами транскрипции NF-κB и STAT3, а также сигналами от патоген-ассоциированных молекулярных паттернов через TLR. Цитокин действует в тесной кооперации с ИЛ-1β, ИЛ-6 и TGF-β, которые совместно индуцируют дифференцировку Th17. Баланс между ИЛ-23 и противовоспалительными цитокинами (ИЛ-10, TGF-β) определяет исход иммунного ответа — защиту или повреждение тканей.