Ризанкизумаб — лекарственный препарат¶

Ризанкизумаб — лекарственный препарат биологического происхождения, моноклональное антитело, применяемое в терапии хронических воспалительных заболеваний кишечника. Действующее вещество представляет собой гуманизированный иммуноглобулин класса G1, который селективно связывается с лигандом рецептора интегрина α4β7 и блокирует его взаимодействие с рецепторами на поверхности лимфоцитов. Препарат выпускается в виде раствора для подкожного и внутривенного введения и относится к группе селективных иммуносупрессоров.

¶Механизм действия

Интегрин α4β7 экспрессируется на поверхности определённой субпопуляции T-лимфоцитов и обеспечивает их миграцию в ткани кишечника путём связывания с молекулой адгезии MAdCAM-1, расположенной на эндотелии кишечных сосудов. Лиганд рецептора интегрина α4β7 (LAG-3) участвует в этом процессе как костимулирующая молекула.

Ризанкизумаб связывается с указанным лигандом и препятствует его взаимодействию с интегрином. В результате нарушается миграция провоспалительных лимфоцитов в слизистую оболочку кишечника, что снижает локальное воспаление. В отличие от препаратов, блокирующих сам интегрин α4β7, ризанкизумаб не влияет на лимфоциты, мигрирующие в центральную нервную систему, что связывают с более благоприятным профилем безопасности в отношении риска прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.

¶Показания и применение

Препарат применяется у взрослых пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым течением следующих заболеваний:

• болезнь Крона — при недостаточном ответе, утрате ответа или непереносимости стандартной терапии;
• язвенный колит — при аналогичных условиях.

Введение осуществляется подкожно. Схема терапии включает индукционный период с более частым введением и последующую поддерживающую фазу с интервалами в несколько недель. Дозировка и длительность индукции определяются инструкцией и клиническими рекомендациями.

¶История разработки

Препарат разработан японской фармацевтической компанией Takeda. Клинические исследования третьей фазы, известные под общими названиями программ VISIBLE и ADVANCE, оценивали эффективность и безопасность средства при язвенном колите и болезни Крона соответственно. В 2024 году ризанкизумаб был одобрен для медицинского применения в Японии, а затем в США и Европейском союзе. Регистрация в разных юрисдикциях проходила поэтапно, с учётом результатов международных многоцентровых испытаний.

¶Эффективность

В клинических исследованиях оценивались показатели клинической ремиссии и эндоскопического улучшения. Часть пациентов, не ответивших на предшествующую терапию биологическими препаратами или ингибиторами JAK, достигала ремиссии на фоне лечения ризанкизумабом. Точные значения доли ответивших зависят от конкретного исследования, популяции и определяемых конечных точек, поэтому в инструкции и публикациях приводятся раздельно для каждого показания.

¶Безопасность

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были:

• головная боль;
• артралгия;
• обострение основного заболевания;
• повышение активности печёночных ферментов;
• реакции в месте инъекции;
• инфекции верхних дыхательных путей.

Как и другие иммуносупрессивные средства, препарат может повышать восприимчивость к инфекциям. Перед началом терапии проводится скрининг на туберкулёз и гепатит B. Вакцинация живыми вакцинами во время лечения не рекомендуется. Данные о применении при беременности ограничены.

¶Место в терапии

Ризанкизумаб относится к классу селективных блокаторов лимфоцитарной миграции и рассматривается как один из вариантов терапии для пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, у которых предшествующее лечение оказалось неэффективным. Его отличает подкожный путь введения и механизм, не затрагивающий миграцию лимфоцитов в центральную нервную систему. Дальнейшие исследования направлены на уточнение долгосрочной безопасности, сравнительной эффективности и возможностей применения у других категорий пациентов.