Розувастатин как гиполипидемический препарат¶

Розувастатин — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови. Относится к наиболее активным представителям своего класса: терапевтические дозы измеряются миллиграммами (обычно 5–40 мг в сутки), что существенно ниже доз большинства других статинов. Международное непатентованное наименование — розувастатин; распространённая лекарственная форма — розувастатин кальция.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению розувастатин представляет собой производное пиримидина — (3R,5S,6E)-7-[4-(4-фторфенил)-2-(N-метилметансульфонамидо)-6-изопропилпиримидин-5-ил]-3,5-дигидроксигепт-6-еновую кислоту. Молекула содержит фторфенильную группу и сульфонамидный фрагмент, что отличает её от статинов, построенных на основе гексагидронафталина (например, ловастатина или симвастатина). Розувастатин — гидрофильное соединение, практически не проникающее в клетки большинства периферических тканей.

Механизм действия типичен для класса статинов. Препарат конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза мевалоновой кислоты в печени. Снижение внутриклеточного синтеза холестерина вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что усиливает захват атерогенных липопротеинов из плазмы крови. Дополнительно розувастатин умеренно снижает концентрацию триглицеридов и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–5 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 20 %. Приём пищи не оказывает значимого влияния на всасывание, поэтому препарат можно принимать в любое время суток независимо от еды — это отличает его от ряда статинов, которые рекомендуют принимать вечером.

Розувастатин связывается с белками плазмы примерно на 88 %. Он метаболизируется незначительно (главным образом изоферментом CYP2C9, в меньшей степени — CYP2C19), а большая часть выводится в неизменённом виде с желчью и калом. Поскольку препарат не является субстратом CYP3A4, его взаимодействие с ингибиторами этого фермента (например, макролидами, азоловыми противогрибковыми средствами) выражено слабее, чем у симвастатина или аторвастатина. Период полувыведения — около 19 часов, что позволяет принимать дозу один раз в сутки.

¶Применение и дозирование

Основные показания к применению:

• первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) при недостаточной эффективности диеты и физической активности;
• смешанная дислипидемия;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — как дополнение к диете и другим методам снижения липидов;
• первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с факторами риска (атеросклероз, сахарный диабет, артериальная гипертензия).

Стартовая доза обычно составляет 5 или 10 мг один раз в сутки; при необходимости её повышают с интервалом не менее двух–четырёх недель до 20–40 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг, и она назначается преимущественно при тяжёлой гиперхолестеринемии с высоким риском осложнений. У пациентов азиатского происхождения рекомендуются более низкие начальные дозы из-за повышенной концентрации препарата в плазме.

¶Безопасность и нежелательные эффекты

Профиль безопасности розувастатина в целом сопоставим с другими статинами. Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, миалгия, астения, запор, тошнота, боль в животе. К серьёзным, но редким осложнениям относятся:

Контроль активности печёночных ферментов и уровня креатинкиназы рекомендуется до начала терапии и при появлении симптомов. Препарат противопоказан при активных заболеваниях печени, беременности и в период грудного вскармливания, а также при тяжёлой почечной недостаточности в высоких дозах.

¶Место в клинической практике

Розувастатин входит в перечень основных гиполипидемических средств наряду с аторвастатином, симвастатином и питавастатином. Благодаря высокой активности в малых дозах и удобному режиму приёма он широко используется в схемах вторичной профилактики после инфаркта миокарда и инсульта. Исследования по снижению липидов показали, что интенсивная терапия розувастатином обеспечивает более выраженное уменьшение ХС ЛПНП по сравнению со стандартными дозами некоторых других статинов, что ассоциируется с дополнительным снижением частоты сердечно-сосудистых событий у пациентов высокого риска.

Препарат выпускается под множеством торговых наименований, в том числе в виде оригинального лекарства и многочисленных воспроизведённых (дженерических) форм. В Российской Федерации розувастатин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что отражает его значение для системы здравоохранения.

¶Ограничения и взаимодействия

Хотя розувастатин в меньшей степени зависит от CYP3A4, чем некоторые статины, значимые взаимодействия всё же существуют. Одновременный приём с циклоспорином, некоторыми антиретровирусными препаратами, фибратами (особенно гемфиброзилом) и высокими дозами никотиновой кислоты повышает риск миопатии. Антациды, содержащие гидроксид алюминия или магния, снижают всасывание розувастатина, поэтому интервал между их приёмом должен составлять не менее двух часов. Грейпфрутовый сок не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию препарата, в отличие от ситуации с симвастатином и аторвастатином.