Рокзизапин как атипичный антипсихотик¶

Роксизапин — атипичный антипсихотик (антипсихотическое средство второго поколения), применяемый преимущественно в Японии и ряде стран Азии для лечения шизофрении. Относится к классу бензамидов, является антагонистом дофаминовых D2-рецепторов и серотониновых 5-HT2A-рецепторов. В международной практике известен под торговым наименованием «Рисмодал» (Risperdal — не путать; оригинальное название — Rismodal, действующее вещество роксизапин, латинское написание roxizapine).

¶Химическая структура и механизм действия

Роксизапин — производное бензамида, химически близок к сульпириду и сультоприду. Молекулярная формула C₁₉H₂₅N₃O₃S, молекулярная масса около 375,5 г/моль. По строению представляет собой замещённый бензамид с пиперидиновым фрагментом.

Механизм действия связан с блокированием постсинаптических дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что снижает продуктивную психотическую симптоматику. Одновременно препарат проявляет антагонизм к серотониновым 5-HT2A-рецепторам, что характерно для атипичных антипсихотиков и связывается с меньшей частотой экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с типичными нейролептиками. Аффинность к D2-рецепторам у роксизапина умеренная, что снижает риск гиперпролактинемии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь роксизапин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа. Биодоступность высокая. Метаболизируется в печени путём окисления и конъюгации; основные метаболиты выводятся почками. Период полувыведения составляет около 10–15 часов, что позволяет назначать препарат один-два раза в сутки. Связь с белками плазмы умеренная.

¶Показания и применение

Основное показание — шизофрения, в том числе с преобладанием продуктивной симптоматики (бред, галлюцинации). Препарат применяется также при острых психотических состояниях и в качестве поддерживающей терапии для профилактики рецидивов. В Японии роксизапин зарегистрирован с 1990-х годов и широко используется в психиатрической практике. Вне Японии и некоторых азиатских стран доступность ограничена.

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 2–4 мг в сутки с постепенным увеличением до 6–12 мг в зависимости от клинического ответа и переносимости. У пожилых пациентов и при нарушении функции печени дозы снижают.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для атипичных антипсихотиков:

• экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность, акатизия) — реже, чем при типичных нейролептиках;
• сонливость, головокружение, слабость;
• сухость во рту, запор, тошнота;
• гиперпролактинемия (умеренная);
• увеличение массы тела, метаболические нарушения;
• редко — злокачественный нейролептический синдром, удлинение интервала QT.

При длительном приёме требуется контроль массы тела, уровня глюкозы и липидов крови, а также ЭКГ у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

¶Место в классификации антипсихотиков

Роксизапин относится ко второму поколению антипсихотиков наряду с рисперидоном, оланзапином, кветиапином, арипипразолом. Однако по химической структуре он ближе к «бензамидной» подгруппе (сульпирид, сультоприд, амисульприд), для которой характерна селективная блокада D2/D3-рецепторов. В отличие от многих «атипиков», роксизапин не является производным бензодиазепина или дибензодиазепина.

Препарат не получил широкого международного распространения: основная доказательная база сформирована японскими клиническими исследованиями, а регистрация за пределами Азии ограничена. Это объясняет его отсутствие в ряде национальных формуляров и рекомендаций.

¶Правовой статус и доступность

В Японии роксизапин отпускается по рецепту. В России и большинстве стран Европы и Северной Америки препарат не зарегистрирован. Отсутствие регистрации означает невозможность законного приобретения по обычному рецепту и ограничивает применение рамками клинических исследований или индивидуальных разрешений.

¶Сравнение с другими антипсихотиками

Роксизапин занимает нишу между «классическими» бензамидами и атипичными антипсихотиками, сочетая умеренную D2-блокаду с серотониновым антагонизмом.

¶Исследования и доказательная база

Клинические испытания роксизапина проводились преимущественно в 1980–1990-х годах в Японии. Они демонстрировали эффективность при обострениях шизофрении, сопоставимую с галоперидолом, при меньшей выраженности экстрапирамидных симптомов. Однако объём рандомизированных контролируемых исследований ограничен по сравнению с современными антипсихотиками, что затрудняет включение препарата в международные метаанализы. Часть публикаций доступна только на японском языке.

¶См. также

• Атипичные антипсихотики
• Сульпирид
• Шизофрения