Роксера — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы¶

Роксера — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является розувастатин — синтетическое гиполипидемическое средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы). Препарат применяется для снижения концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов в крови, а также для повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 5, 10, 20 и 40 мг. Розувастатин относится к наиболее активным представителям класса статинов.

¶Действующее вещество

Розувастатин был разработан японской фармацевтической компанией Shionogi и запатентован в конце 1990-х годов; в клиническую практику введён в 2003 году. По химической структуре это полностью синтетическое соединение, в отличие от ловастатина и симвастатина, получаемых из продуктов ферментации грибов. Молекула розувастатина имеет полярный характер, что обеспечивает её избирательное захватывание гепатоцитами (клетками печени) и снижает риск проникновения в другие ткани.

Механизм действия основан на конкурентном ингибировании фермента ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого звена синтеза холестерина в печени. Подавление фермента уменьшает внутриклеточную продукцию холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов липопротеинов низкой плотности на поверхности гепатоцитов и ускоренное извлечение атерогенных липопротеинов из кровотока.

¶Фармакологические свойства

После приёма внутрь розувастатин сравнительно быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–5 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 20 %. Вещество примерно на 90 % связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Метаболизируется незначительно (лишь около 10 % дозы), главным образом изоферментом CYP2C9, поэтому риск лекарственных взаимодействий, связанных с системой цитохрома P450, относительно невысок. Период полувыведения — около 19 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки в любое время дня, независимо от приёма пищи. Выводится преимущественно с желчью и калом, около 10 % — почками.

Гиполипидемический эффект развивается в течение одной-двух недель и достигает максимума к четвёртой неделе терапии, после чего сохраняется при регулярном приёме.

¶Показания к применению

Препарат назначают при гиперхолестеринемии и комбинированной дислипидемии, когда диета и другие немедикаментозные меры (физическая активность, снижение массы тела) не дают достаточного результата. Основные показания:

• первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия;
• семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — как дополнение к диете и другим методам лечения;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с повышенным риском атеросклероза.

Терапия рассматривается как длительная или пожизненная; самостоятельная отмена препарата приводит к возврату показателей липидного профиля к исходным значениям.

¶Противопоказания и ограничения

К абсолютным противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к розувастатину или вспомогательным компонентам, активные заболевания печени, стойкое повышение активности трансаминаз неясного генеза, выраженные нарушения функции почек, миопатия, а также беременность, период грудного вскармливания и отсутствие надёжной контрацепции у женщин репродуктивного возраста.

С осторожностью препарат применяют при наличии факторов риска рабдомиолиза: пожилой возраст, гипотиреоз, наследственные мышечные заболевания, злоупотребление алкоголем, одновременный приём фибратов, некоторых антибиотиков и иммунодепрессантов. Пациентам рекомендуется сообщать врачу о необъяснимой мышечной боли, слабости или изменении цвета мочи.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, головокружение, тошнота, боль в животе, запор, миалгия, астения. Лабораторно может отмечаться повышение активности печёночных ферментов, креатинфосфокиназы, глюкозы и гликозилированного гемоглобина. Редко развиваются миопатия и рабдомиолиз — тяжёлое состояние с разрушением мышечной ткани, требующее немедленной отмены препарата.

Отдельного внимания заслуживает вопрос о влиянии статинов на углеводный обмен: у части пациентов возможно небольшое повышение концентрации глюкозы натощак и увеличение риска развития сахарного диабета 2-го типа, однако польза от снижения сердечно-сосудистого риска, как правило, перевешивает эту угрозу.

¶Дозировка и режим приёма

Дозу подбирает врач индивидуально, ориентируясь на исходный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, цель терапии и переносимость. Стартовая доза обычно составляет 5 или 10 мг один раз в сутки; при необходимости её повышают с интервалом не менее четырёх недель. Максимальная суточная доза — 40 мг. У пациентов азиатского происхождения начальные дозы ниже в связи с более высокой концентрацией препарата в плазме.

¶Место в терапии и аналоги

Розувастатин входит в перечень основных гиполипидемических средств наряду с аторвастатином, симвастатином и правастатином. Среди статинов он обладает одним из самых выраженных эффектов в пересчёте на миллиграмм. Помимо оригинального препарата, на рынке присутствуют многочисленные воспроизведённые (дженерические) лекарственные формы, что делает терапию доступнее. Розувастатин также выпускается в составе комбинированных препаратов с эзетимибом и с фиксированными комбинациями с антигипертензивными средствами.

¶Правовой статус

В большинстве стран розувастатин отпускается по рецепту врача. Назначение, коррекция дозы и отмена препарата должны проводиться медицинским специалистом; самолечение статинами недопустимо из-за риска побочных эффектов и необходимости лабораторного контроля.