Рибоциклиб-Амедарт — противоопухолевый препарат¶

Рибоциклиб-Амедарт — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества рибоциклиб, относящегося к классу селективных ингибиторов циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6). Применяется в онкологии для лечения гормонозависимого HER2-негативного рака молочной железы на поздних стадиях. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Действующее вещество

Рибоциклиб — низкомолекулярный ингибитор, избирательно блокирующий активность белков CDK4 и CDK6. Эти киназы играют ключевую роль в регуляции клеточного цикла: они фосфорилируют белок ретинобластомы (Rb), что позволяет клетке переходить из фазы G1 в фазу S и запускать репликацию ДНК. Подавление CDK4/6 останавливает этот переход и препятствует делению опухолевых клеток.

Международное непатентованное наименование — ribociclib. Химическое название — 7-циклопентил-N,N-диметил-2-{[5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амино}-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид. Молекулярная масса составляет около 434,5 г/моль. Вещество разработано компанией Novartis.

¶Механизм действия

Рибоциклиб конкурентно связывается с АТФ-связывающим сайтом киназ CDK4 и CDK6, обратимо ингибируя их. В результате белок Rb остаётся в гипофосфорилированном состоянии и продолжает удерживать факторы транскрипции семейства E2F, что блокирует вхождение клетки в S-фазу. Опухолевые клетки, чей рост зависит от сигнального пути «циклин D — CDK4/6 — Rb», теряют способность к неконтролируемому размножению и подвергаются старению или апоптозу.

Особенность препарата — сочетание с эндокринной терапией. Ингибирование CDK4/6 усиливает эффект блокады рецепторов эстрогена, поскольку оба механизма направлены на прерывание пролиферативного сигнала в гормонозависимых опухолях.

¶Показания и применение

Препарат показан при местно-распространённом или метастатическом HR-положительном (рецепторы эстрогена и/или прогестерона) и HER2-негативном раке молочной железы. Применяется:

• в комбинации с ингибитором ароматазы у женщин в постменопаузе;
• в сочетании с фулвестрантом;
• у женщин в пременопаузе и перименопаузе — вместе с аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (например, лейпрорелином);
• в комбинации с ингибитором ароматазы у мужчин.

Схема приёма — обычно 600 мг один раз в сутки в течение 21 дня с последующим семидневным перерывом (цикл 28 дней). Возможны корректировки дозы при развитии нежелательных реакций.

¶История разработки

Клинические исследования рибоциклиба начались в первой половине 2010-х годов. Ключевое исследование III фазы MONALEESA-2 оценивало комбинацию рибоциклиба с летрозолом у пациенток в постменопаузе; результаты, показавшие значимое увеличение выживаемости без прогрессирования, были представлены в 2016 году. На их основании Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат в марте 2017 года. Позднее были завершены исследования MONALEESA-3 и MONALEESA-7, охватившие более широкие группы пациенток, включая пременопаузальных женщин.

В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Рибоциклиб-Амедарт» — воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик), производимый компанией «Амедарт». Регистрация дженерика стала возможной после истечения патентной защиты на оригинальное средство, что расширило доступность терапии.

¶Формы выпуска и дозировки

Таблетки принимаются внутрь, независимо от приёма пищи, желательно в одно и то же время суток.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях:

• нейтропения (снижение числа нейтрофилов) — встречается у большинства пациентов;
• лейкопения и анемия;
• утомляемость и астения;
• тошнота, диарея, рвота;
• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ);
• головная боль, бессонница;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Наиболее серьёзным риском считается миелосупрессия и удлинение QT, требующие регулярного контроля анализа крови и ЭКГ. При выраженной нейтропении или удлинении QT дозу снижают или приостанавливают лечение.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к рибоциклибу или вспомогательным компонентам. С осторожностью применяется при печёночной и почечной недостаточности, а также у пациентов с исходными нарушениями ритма сердца или склонностью к удлинению QT. Во время терапии рекомендуется периодический контроль общего анализа крови, биохимических показателей печени и ЭКГ.

Рибоциклиб может взаимодействовать с препаратами, влияющими на изофермент CYP3A4: сильные ингибиторы (например, кетоконазол) повышают его концентрацию, сильные индуценты (например, рифампицин) — снижают. Это требует коррекции дозы или замены сопутствующих лекарств.

¶Значение

Появление ингибиторов CDK4/6, включая рибоциклиб, изменило подход к лечению гормонозависимого метастатического рака молочной железы: комбинированная терапия позволила существенно увеличить медиану выживаемости без прогрессирования по сравнению с одной эндокринотерапией. Доступность дженериков, таких как «Рибоциклиб-Амедарт», снижает стоимость курса лечения и расширяет возможности применения этого класса препаратов.