Противомалярийные таблетки и препараты¶

Противомалярийные препараты — группа лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения малярии, а также некоторых других протозойных инфекций. Действие этих средств направлено на уничтожение малярийных плазмодиев (род Plasmodium) на различных стадиях их жизненного цикла в организме человека. Выбор конкретного препарата зависит от вида возбудителя, его устойчивости к лекарствам, клинической формы заболевания, возраста пациента и цели применения — лечение острого приступа, радикальное излечение или химиопрофилактика.

¶Возбудители и мишени действия

Малярию у человека вызывают пять основных видов плазмодиев: Plasmodium falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae и P. knowlesi. Наиболее опасен P. falciparum, дающий тяжёлые и летальные формы. Жизненный цикл паразита включает печёночную (тканевую) и эритроцитарную фазы, а также половую стадию в организме комара.

По точке приложения противомалярийные средства делят на:

• гематошизотропные — действуют на паразитов в эритроцитах, купируют приступ;
• гистошизотропные — воздействуют на печёночные формы, обеспечивают радикальное излечение и предупреждение рецидивов;
• гамонтотропные — уничтожают половые формы, прерывая передачу инфекции комарам.

¶Основные препараты

¶Хлорохин

Хлорохин долгое время оставался основным средством лечения и профилактики. Он эффективен против P. vivax, P. ovale, P. malariae и чувствительных штаммов P. falciparum. Однако с 1960-х годов распространилась устойчивость P. falciparum к хлорохину, что резко ограничило его применение в эндемичных регионах Африки и Юго-Восточной Азии. Препарат выпускается в таблетках, обычно в виде фосфата или сульфата.

¶Артемизинин и его производные

Артемизинин — природное соединение, выделенное из полыни однолетней (Artemisia annua). Его полусинтетические производные — артесунат, артеметер, артеэтер — отличаются быстрым действием и низкой токсичностью. Всемирная организация здравоохранения рекомендует комбинированную терапию на основе артемизинина (АКТ) как основу лечения неосложнённой малярии. Монотерапия артемизинином не применяется из-за риска формирования устойчивости.

¶Мефлохин

Мефлохин используется для профилактики и лечения, особенно в зонах распространения хлорохинорезистентного P. falciparum. Применяется в таблетках по 250 мг. Побочные эффекты включают неврологические и психические нарушения, что ограничивает его назначение отдельным категориям пациентов.

¶Примахин

Примахин действует на печёночные (гипнозоиты) и половые формы паразита. Его применяют для радикального излечения инфекций P. vivax и P. ovale и как гамонтоцид при P. falciparum. У пациентов с дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможен гемолиз, поэтому перед назначением проводят соответствующий анализ.

¶Другие средства

К прочим препаратам относятся хинин (исторически первое эффективное средство, ныне применяется при тяжёлой малярии), сульфадоксин-пириметамин, атоваквон-прогуанил, тафенохин, а также синтетические антифолаты. Комбинации подбирают с учётом региональной устойчивости.

¶Применение и схемы

¶Лечение острого приступа

При неосложнённой малярии P. falciparum назначают АКТ в течение трёх дней. При P. vivax и P. ovale после купирования приступа добавляют примахин для уничтожения печёночных форм и предотвращения рецидивов. Тяжёлая малярия требует парентерального введения — внутривенного артесуната или хинина — в условиях стационара.

¶Химиопрофилактика

Профилактика показана путешественникам и жителям эндемичных районов. Используют мефлохин, доксициклин или атоваквон-прогуанил; приём начинают до въезда в очаг, продолжают в течение поездки и несколько недель после выезда. Хлорохин применяют только в регионах, где возбудитель к нему чувствителен.

¶Беременность и дети

Беременные женщины и дети составляют группу повышенного риска. Для них дозировки рассчитывают по массе тела, а выбор препарата ограничен профилем безопасности. Артемизинины в первом триместре назначают с осторожностью.

¶Устойчивость и контроль

Лекарственная устойчивость плазмодиев — ключевая проблема борьбы с малярией. Устойчивость к хлорохину сформировалась в 1950–1960-х годах в Юго-Восточной Азии и распространилась в Африку. С 2000-х годов в ряде стран региона Большого Меконга зафиксирована частичная устойчивость к артемизининам, что вызывает опасения у специалистов здравоохранения. Для сдерживания процесса ВОЗ рекомендует:

• применять только комбинированные схемы, а не монотерапию;
• подтверждать диагноз лабораторно до назначения лечения;
• вести мониторинг эффективности препаратов;
• сочетать лекарственную терапию с борьбой против переносчиков (инсектицидные сетки, обработка помещений).

¶Побочные эффекты и ограничения

Переносимость противомалярийных средств варьирует. Хлорохин может вызывать зуд, нарушения зрения при длительном приёме; мефлохин — бессонницу, тревожность, головокружение; примахин — гемолиз у лиц с ферментной недостаточностью. Артемизинины считаются относительно безопасными, но требуют точного соблюдения схемы. Самолечение недопустимо: неправильная дозировка ведёт как к неэффективности, так и к ускорению устойчивости.

¶Историческая справка

Кора хинного дерева применялась против лихорадки ещё в XVII веке; из неё выделили хинин. В 1940-х годах синтезировали хлорохин, ставший основным препаратом XX века. Открытие артемизинина в 1970-х годах китайским фармакологом Ту Юю (Нобелевская премия по физиологии или медицине, 2015) изменило подходы к терапии. Эти достижения легли в основу современных рекомендаций по лечению малярии.