Противогриппозные препараты и вакцины¶

Противогриппозное средство — собирательное название лекарственных препаратов и медицинских изделий, предназначенных для профилактики и лечения гриппа, а также для облегчения связанных с ним симптомов. К этой категории относят противовирусные химиопрепараты, вакцины, иммуномодуляторы и симптоматические средства. Строго говоря, терминологически корректно разделять этиотиотропные противовирусные средства (действующие на возбудителя) и патогенетическую/симптоматическую терапию, однако в бытовой и отчасти клинической практике под «противогриппозным» понимают весь спектр таких средств.

¶Возбудитель и мишени действия

Грипп вызывают вирусы семейства Orthomyxoviridae — РНК-содержащие вирусы типов A, B и C. Наибольшую эпидемическую опасность представляют вирусы гриппа A (в том числе подтипы H1N1 и H3N2) и B. Ключевые белки вируса, на которые направлено действие препаратов:

• гемагглютинин (HA) — отвечает за связывание с рецепторами клетки-хозяина и проникновение вируса;
• нейраминидаза (NA) — обеспечивает выход новых вирионов из инфицированной клетки;
• M2-белок — ионный канал, необходимый для «раздевания» вируса;
• РНК-полимеразный комплекс — обеспечивает репликацию вирусного генома.

Именно эти мишени определяют классификацию этиотропных противогриппозных препаратов.

¶Противовирусные препараты

¶Ингибиторы нейраминидазы

Наиболее известная группа. К ней относятся осельтамивир (торговое название «Тамифлю») и занамивир («Реленза»). Препараты блокируют активность нейраминидазы, препятствуя распространению вируса в организме. Эффективны при раннем начале приёма — в первые 36–48 часов от появления симптомов. Применяются также для постконтактной профилактики.

¶Ингибиторы M2-каналов

Амантадин и ремантадин были первыми противогриппозными химиопрепаратами (1960-е годы). Однако в настоящее время большинство циркулирующих штаммов вируса гриппа A устойчивы к ним, поэтому в клинических рекомендациях многих стран эти средства более не используются в качестве препаратов первого выбора.

¶Ингибиторы эндонуклеазы (балоксавир)

Балоксавир марбоксил — противовирусный препарат с однократной схемой приёма, одобренный в ряде стран с 2018 года. Ингибирует эндонуклеазную активность полимеразного комплекса вируса. Обладает активностью против вирусов гриппа A и B.

¶Препараты с иным механизмом

Рибавирин, умифеновир (арбидол) и некоторые другие средства применяются в отдельных странах; их доказательная база по гриппу ограничена и неоднородна. Умифеновир включён в российские клинические рекомендации, тогда как международные руководства, как правило, не рассматривают его как препарат с подтверждённой эффективностью.

¶Вакцинация

Вакцинация — основной метод специфической профилактики гриппа. Современные вакцины содержат инактивированные или ослабленные штаммы вируса, прогноз по которым составляется Всемирной организацией здравоохранения дважды в год (для Северного и Южного полушарий).

Основные типы вакцин:

Вакцинация рекомендуется детям, пожилым людям, беременным, лицам с хроническими заболеваниями и медицинским работникам. Иммунитет формируется в течение примерно двух недель и сохраняется около года, что связано с антигенным дрейфом вируса.

¶Симптоматические и патогенетические средства

К противогриппозным в широком смысле относят также:

• жаропонижающие (парацетамол, ибупрофен);
• антигистаминные и сосудосуживающие средства для облегчения назальных симптомов;
• муколитики и отхаркивающие при кашле;
• витамин C, цинк и другие средства, эффективность которых при гриппе обсуждается.

Антибиотики при неосложнённом гриппе неэффективны, поскольку не действуют на вирусы; их назначают только при присоединении бактериальной инфекции.

¶История

Первый противогриппозный препарат — амантадин — был синтезирован в 1961 году и одобрен в США в 1966 году. Осельтамивир появился в 1999 году. Массовая вакцинация против гриппа началась в 1940-х годах после выделения вируса в 1933 году. Пандемия «испанского гриппа» 1918–1919 годов, унёсшая, по оценкам, 50–100 млн жизней, стала стимулом для развития как вакцинологии, так и противовирусной химиотерапии.

¶Проблема резистентности

Вирусы гриппа обладают высокой изменчивостью, что приводит к появлению устойчивых штаммов. Резистентность к амантадину и ремантадину стала практически повсеместной уже к 2000-м годам. Отмечены случаи устойчивости к осельтамивиру (мутация H275Y). Это делает актуальным мониторинг чувствительности циркулирующих штаммов и разработку препаратов с новыми механизмами действия.

¶Регулирование и доступность

Противогриппозные препараты отпускаются по рецепту в большинстве стран. Вакцины проходят процедуру ежегодного обновления штаммового состава и лицензирования. В России производство противогриппозных вакцин осуществляют несколько предприятий; вакцинация включена в национальный календарь профилактических прививок.