Занамивир как ингаляционный противовирусный препарат¶

Занамивир — ингаляционный противовирусный препарат, применяемый для лечения и профилактики гриппа. Относится к классу ингибиторов нейраминидазы — фермента, необходимого вирусу гриппа для выхода новых вирусных частиц из инфицированной клетки и их дальнейшего распространения в дыхательных путях. Действующее вещество представляет собой сиаловую кислоту, модифицированную так, что она связывает активный центр нейраминидазы, но не расщепляется ею. Препарат выпускается в форме порошка для ингаляций через специальное устройство-дискхалер.

¶История и разработка

Занамивир был создан в 1989 году в австралийской фармацевтической компании Biota Holdings в сотрудничестве с Glaxo. В основу легла работа по конструированию аналогов сиаловой кислоты, блокирующих нейраминидазу вируса гриппа. Препарат стал первым в мире ингибитором нейраминидазы, одобренным для клинического применения. В 1999 году он был разрешён к использованию в ряде стран, включая США и государства Европейского союза. Позднее был разработан и второй представитель этого класса — осельтамивир, принимаемый перорально.

¶Механизм действия

Нейраминидаза — поверхностный фермент вируса гриппа типов A и B. Она отщепляет остатки сиаловой кислоты от гликопротеинов клеточной мембраны, что облегчает высвобождение вирионов и их продвижение через слизь дыхательных путей. Занамивир конкурентно и обратимо связывает активный центр фермента, в результате чего новые вирусные частицы не могут покинуть заражённую клетку и распространиться. Поскольку препарат действует на консервативный участок фермента, он активен против обоих типов вируса гриппа — A и B.

¶Форма выпуска и способ применения

Занамивир применяется исключительно ингаляционно. Порошок помещён в капсулы, которые вскрываются внутри дискхалера при вдохе пациента; вдыхаемая струя воздуха разбивает капсулу и доставляет порошок в дыхательные пути. Такая форма обеспечивает высокую концентрацию препарата непосредственно в месте репликации вируса — эпителии дыхательных путей — при низком системном всасывании. Стандартная схема лечения у взрослых — по две ингаляции два раза в сутки в течение пяти дней. Препарат назначается при первых симптомах заболевания, обычно в течение 48 часов от их появления.

¶Применение

Основные показания:

• лечение гриппа типов A и B у взрослых и детей старше определённого возраста, установленного национальными регуляторами;
• профилактика гриппа, в том числе в период сезонных вспышек и в закрытых коллективах.

Ингаляционный путь введения отличает занамивир от системных противовирусных средств. Это может иметь значение при необходимости создать высокую локальную концентрацию в дыхательных путях.

¶Ограничения и побочные эффекты

Занамивир не заменяет вакцинацию против гриппа. Его эффективность максимальна при раннем начале терапии. К возможным нежелательным реакциям относят бронхоспазм и ухудшение функции дыхания, особенно у пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью лёгких; в таких случаях требуется осторожность и наблюдение. Возможны также головная боль, тошнота, реакции со стороны верхних дыхательных путей. Ингаляционная форма требует, чтобы пациент был способен правильно пользоваться дискхалером, что ограничивает применение у некоторых категорий больных.

¶Место среди противогриппозных средств

Занамивир входит в группу ингибиторов нейраминидазы наряду с осельтамивиром и перамивиром. Выбор между ними определяется формой выпуска, путём введения, возрастом пациента и клинической ситуацией. В отличие от пероральных препаратов, занамивир действует преимущественно местно в дыхательных путях. Устойчивость вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы встречается реже, чем к более ранним классам противовирусных средств — адамантанам, — однако описаны отдельные устойчивые штаммы, что делает мониторинг чувствительности вирусов актуальным.

¶Регуляторный статус

Занамивир включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран и рассматривается Всемирной организацией здравоохранения как один из препаратов для лечения тяжёлых форм гриппа. Он применяется в клинической практике с конца 1990-х годов и остаётся одним из немногих ингаляционных противовирусных средств прямого действия.