Противогрибковые лекарственные средства¶

Противогрибковые лекарственные средства (антимикотики) — группа лекарственных препаратов, предназначенных для лечения заболеваний, вызванных патогенными и условно-патогенными грибами (микозами). К ним относятся поверхностные инфекции кожи, ногтей и слизистых оболочек, а также системные (глубокие) микозы внутренних органов, представляющие опасность для жизни. Антимикотики различаются по спектру действия, механизму воздействия на клетку гриба и способу применения.

¶Общие сведения

Грибковые инфекции (микозы) вызываются различными возбудителями: дерматофитами (например, Trichophyton, Microsporum), дрожжеподобными грибами рода Candida, плесневыми грибами (Aspergillus) и другими. Грибы — эукариотические организмы, поэтому их клетки по строению ближе к человеческим, чем бактериальные. Это затрудняет создание препаратов, избирательно действующих только на гриб и безопасных для человека.

Ключевая мишень большинства антимикотиков — эргостерол, входящий в состав клеточной мембраны гриба, либо компоненты клеточной стенки. Нарушение синтеза эргостерола или его связывания ведёт к повышению проницаемости мембраны и гибели клетки.

¶Классификация

По химической структуре и механизму действия выделяют несколько основных групп.

¶Полиеновые антибиотики

К этой группе относится амфотерицин B и нистатин. Они связываются с эргостеролом мембраны, образуя поры и вызывая гибель грибковой клетки. Нистатин применяется преимущественно местно и при кандидозе слизистых (например, полости рта). Амфотерицин B — один из наиболее мощных системных антимикотиков, используемый при тяжёлых глубоких микозах, однако он токсичен для почек и требует контроля в условиях стационара.

¶Азолы

Азолы нарушают синтез эргостерола, блокируя фермент 14-α-деметилазу. Подразделяются на:

• имидазолы — клотримазол, миконазол, кетоконазол (применяются в основном местно);
• триазолы — флуконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол (используются системно).

Флуконазол эффективен при кандидозе и некоторых дерматофитиях, хорошо переносится. Итраконазол обладает более широким спектром, включая дерматофиты и плесени. Триазолы нового поколения применяются при инвазивных микозах у ослабленных пациентов.

¶Аллиламины

Тербинафин — представитель этой группы, подавляющий фермент скваленэпоксидазу. Он эффективен против дерматофитов — возбудителей микоза стоп и онихомикоза (грибка ногтей). Применяется как местно, так и внутрь; при приёме внутрь накапливается в коже и ногтевых пластинах.

¶Прочие группы

• Гризеофульвин — против дерматофитов, нарушает сборку микротрубочек гриба.
• Флуцитозин — антиметаболит, применяется ограниченно, часто в комбинации с амфотерицином B.
• Эхинокандины (каспофунгин, микафунгин) — подавляют синтез клеточной стенки, используются при инвазивном кандидозе и аспергиллёзе.

¶Формы выпуска и пути введения

Антимикотики выпускаются в разных лекарственных формах, что определяется локализацией инфекции:

При поверхностных микозах обычно достаточно местной терапии. При поражении ногтей, волосистой части головы или при системных инфекциях требуется приём препаратов внутрь.

¶Применение

Антимикотики применяются при:

• дерматомикозах кожи (микоз стоп, гладкой кожи);
• онихомикозе (грибковое поражение ногтей);
• кандидозе слизистых оболочек и внутренних органов;
• отрубевидном (разноцветном) лишае;
• системных микозах (аспергиллёз, криптококкоз, мукормикоз) у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Выбор препарата зависит от возбудителя, локализации и тяжести процесса. Для точной диагностики возбудителя проводят микроскопию и посев материала, иногда — определение чувствительности к препаратам.

¶Побочные эффекты и ограничения

Переносимость зависит от препарата и пути введения. Местные формы могут вызывать раздражение, жжение, зуд в месте нанесения. Системные антимикотики способны оказывать влияние на печень, поэтому при длительном приёме (например, тербинафина или итраконазола) контролируют показатели функции печени. Амфотерицин B нефротоксичен. Азолы взаимодействуют с многими другими лекарствами, так как влияют на систему цитохрома P450.

Ряд препаратов противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания; некоторые ограничения касаются детей. Самолечение при микозах нежелательно: неправильно подобранный препарат неэффективен, а инфекция может прогрессировать или рецидивировать.

¶Профилактика рецидивов

Поскольку грибковые инфекции склонны к возврату, важны гигиенические меры: обработка обуви, ношение дышащей обуви, тщательное высушивание кожи стоп, дезинфекция предметов обихода. При онихомикозе полное отрастание здорового ногтя занимает месяцы, поэтому курс лечения бывает длительным, а критерием излечения служит не исчезновение симптомов, а отрицательные результаты лабораторных анализов.