Простагландины в офтальмологии¶

Простагландины — группа физиологически активных липидных соединений (эйкозаноидов), образующихся из арахидоновой кислоты и участвующих в регуляции множества процессов в организме, включая тонус гладкой мускулатуры, воспаление, свёртывание крови и внутриглазное давление. В офтальмологии синтетические аналоги простагландинов (прежде всего аналоги простагландина F2α) применяются как препараты первой линии для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и глазной гипертензии. Эти средства выпускаются в форме глазных капель и являются одним из наиболее эффективных классов гипотензивных офтальмологических препаратов.

¶Общая характеристика

Простагландины — производные простановой кислоты; в природе встречаются серии A, B, D, E, F, G, H и I. В офтальмологии ключевое значение имеет простагландин F2α (PGF2α). Его синтетические аналоги устойчивы к метаболизму, обладают высокой липофильностью и лучше проникают через роговицу. Основной механизм действия — увеличение оттока водянистой влаги по увеосклеральному (непроникающему) пути, а также частично через трабекулярную сеть. В отличие от бета-блокаторов и ингибиторов карбоангидразы, которые снижают продукцию внутриглазной жидкости, аналоги простагландинов усиливают её отток.

¶История

Природные простагландины были выделены в 1930-х годах шведским физиологом Ульфом фон Эйлером из семенной жидкости; термин предложил он же, предположив их происхождение из предстательной железы. В 1960-х годах Сунэ Бергстрём установил структуру соединений, за что вместе с фон Эйлером и Джоном Вейном получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине (1982). Гипотензивное действие PGF2α на глаз было обнаружено в 1980-х годах. Первым аналогом простагландина, одобренным для клинического применения (1996, США), стал латанопрост. Позже появились травопрост, биматопрост, тафлупрост и другие.

¶Действующие вещества

Все перечисленные средства применяются обычно однократно в сутки, что повышает приверженность лечению.

¶Механизм и эффекты

После инстилляции препарат проникает через роговицу, гидролизуется до активной формы и связывается с FP-рецепторами в цилиарной мышце и трабекулярной сети. Это приводит к ремоделированию внеклеточного матрикса и расширению путей увеосклерального оттока. Снижение внутриглазного давления составляет в среднем 25–35 % от исходного уровня. Эффект развивается через несколько часов, максимум достигается к 8–12 часам, продолжительность действия — около 24 часов. Системная абсорбция минимальна, поэтому системные побочные эффекты редки.

¶Применение

Основные показания:

• первичная открытоугольная глаукома;
• глазная гипертензия;
• в ряде случаев — закрытоугольная глаукома после устранения блока;
• как компонент комбинированной терапии при недостаточном эффекте монотерапии.

Аналоги простагландинов не применяются при активном увеите, воспалительных заболеваниях глаз и в период беременности без оценки соотношения пользы и риска.

¶Побочные эффекты

Наиболее характерные местные реакции:

• гиперпигментация радужки (необратимая);
• потемнение и удлинение ресниц, рост пушковых волос вокруг глаз;
• гиперемия конъюнктивы;
• ощущение жжения, инородного тела, зуд;
• периорбитальная пигментация кожи;
• реже — отёк макулы (особенно у пациентов после операций на глазах), обострение герпетического кератита.

При длительном применении возможно усиление пигментации век. Системные реакции (головная боль, миалгия) встречаются редко.

¶Особенности применения

Капли закапывают вечером, поскольку вечерний приём обеспечивает лучший контроль давления в ночные часы. Для уменьшения системной абсорбции рекомендуется окклюзия слёзных точек. При переходе с одного аналога на другой возможен эффект «отмены» из-за различий в рецепторной активности. Пациентам с артифакией и риском макулярного отёка препараты назначают с осторожностью. Хранение большинства растворов — при температуре 2–8 °C до вскрытия, после — при комнатной температуре не более установленного срока.

¶Комбинированные препараты

Выпускаются фиксированные комбинации, например латанопрост + тимолол, травопрост + тимолол, биматопрост + тимолол. Они позволяют снизить число инстилляций и повысить приверженность терапии у пациентов, нуждающихся в нескольких препаратах.

¶Значение

Аналоги простагландинов изменили подход к лечению глаукомы, вытеснив бета-блокаторы с позиции препаратов первого выбора. Их высокая эффективность, однократный режим дозирования и относительно благоприятный системный профиль сделали их основой современной гипотензивной терапии. Вместе с тем необратимые косметические эффекты (изменение цвета радужки) требуют информирования пациента до начала лечения.