Пропазин как лекарственное средство¶

Пропазин — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества промазина (promazine), относящегося к группе производных фенотиазина. Применяется преимущественно как антипсихотическое (нейролептическое) средство, а также как противорвотный и седативный препарат. В медицинской практике известен в форме раствора для инъекций и таблеток; в ветеринарии используется как седативное средство для животных.

¶Химическая природа и механизм действия

Промазин — алифатическое производное фенотиазина, близкое по строению к хлорпромазину, но отличающееся от него отсутствием атома хлора в положении 2 фенотиазинового ядра. Химическое название — N,N-диметил-10H-фенотиазин-10-пропанамин. Молекулярная масса составляет около 284,4 г/моль (в виде основания); в препаратах используется в форме гидрохлорида, хорошо растворимого в воде.

Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов (прежде всего D2-подтипа) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что обусловливает антипсихотический эффект. Дополнительно промазин блокирует гистаминовые (H1), адренергические (α1) и в меньшей степени серотониновые и холинергические рецепторы. Именно это определяет его выраженное седативное, снотворное и противорвотное действие, а также спектр побочных эффектов.

¶История

Фенотиазины были синтезированы в середине XX века, и их внедрение в психиатрию в 1950-х годах стало началом эры психофармакологии. Хлорпромазин, впервые применённый в 1952 году, произвёл революцию в лечении психических расстройств. Промазин был разработан вскоре после него как более «мягкий» аналог с менее выраженным антипсихотическим, но более заметным седативным действием. В СССР и ряде стран Восточной Европы препарат выпускался под названием «пропазин» и широко использовался в психиатрических стационарах. В западной литературе закрепилось международное непатентованное наименование promazine.

¶Показания к применению

К основным показаниям относятся:

• психомоторное возбуждение различного происхождения;
• тревожные и ажитированные состояния;
• нарушения сна, связанные с тревогой;
• тошнота и рвота различной этиологии;
• премедикация перед хирургическими вмешательствами (в составе комплексной подготовки);
• в ветеринарии — седация и снижение возбуждения у животных.

В психиатрии промазин чаще применяется при состояниях, где на первый план выходит необходимость быстрого успокоения, а не коррекция продуктивной психотической симптоматики. Как антипсихотик он уступает более мощным препаратам, поэтому в современной практике используется ограниченно.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде:

Дозировка подбирается индивидуально с учётом состояния пациента, возраста и сопутствующих заболеваний. У пожилых пациентов и детей дозы существенно снижаются из-за повышенной чувствительности к седативному и гипотензивному действию.

¶Побочные эффекты и ограничения

Промазин, как и другие фенотиазины, может вызывать широкий спектр нежелательных реакций:

• экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность, акатизия, поздняя дискинезия при длительном приёме);
• сонливость, вялость, снижение концентрации внимания;
• ортостатическую гипотензию, тахикардию;
• сухость во рту, запоры, задержку мочеиспускания (за счёт холинолитического действия);
• эндокринные нарушения (гиперпролактинемия, увеличение массы тела);
• фотосенсибилизацию кожи;
• редко — злокачественный нейролептический синдром, требующий немедленной отмены препарата.

Противопоказания включают тяжёлые заболевания печени и почек, декомпенсированную сердечную недостаточность, угнетение центральной нервной системы, закрытоугольную глаукому, аденому предстательной железы. Препарат не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания, если ожидаемая польза не превышает риска.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Промазин усиливает действие средств, угнетающих центральную нервную систему: алкоголя, опиоидов, барбитуратов, анксиолитиков и общих анестетиков. Совместный приём с антигипертензивными средствами повышает риск выраженной гипотензии. Сочетание с другими дофаминоблокирующими препаратами увеличивает вероятность экстрапирамидных нарушений. Одновременное применение с леводопой нежелательно, поскольку промазин снижает её эффективность.

¶Правовой статус и обращение

В большинстве стран промазин относится к рецептурным препаратам. В России пропазин исторически входил в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача, и применялся преимущественно в стационарных условиях. Сведения о наличии препарата в аптечной сети могут варьироваться в зависимости от региона и производителя; в ряде стран он постепенно вытесняется более современными атипичными антипсихотиками.

¶Место в современной медицине

К концу XX века промазин в значительной степени уступил место более избирательно действующим нейролептикам, обладающим меньшим числом побочных эффектов. Тем не менее он сохраняет значение в неотложной психиатрии, при купировании возбуждения и в качестве противорвотного средства. В ветеринарной практике промазин продолжает использоваться для седации крупных и мелких животных, что поддерживает спрос на это действующее вещество.