Пролонгированные нитраты: препараты и классификация¶

Пролонгированные нитраты — группа лекарственных средств на основе органических нитратов (в первую очередь изосорбида динитрата и изосорбида мононитрата), выпускаемых в специальных лекарственных формах, которые обеспечивают постепенное высвобождение действующего вещества и длительный терапевтический эффект. Применяются преимущественно в кардиологии для профилактики приступов стенокардии и лечения хронической ишемической болезни сердца. Главное отличие от обычных (непролонгированных) форм — замедленное всасывание и удлинённое действие, позволяющее принимать препарат 1–2 раза в сутки вместо 3–4.

¶Общие сведения

Органические нитраты действуют за счёт высвобождения оксида азота (NO), который расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, расширяет вены и артерии, снижает преднагрузку и постнагрузку на сердце и уменьшает потребность миокарда в кислороде. Классические нитраты короткого действия (нитроглицерин) купируют приступ, но действуют минуты. Для длительной профилактики требуются формы с замедленным высвобождением.

Пролонгация достигается несколькими технологическими приёмами:

• Микрокапсулирование — действующее вещество заключено в микрогранулы с разной скоростью растворения оболочки.
• Матричные (ретардные) таблетки — вещество распределено в инертной матрице, из которой постепенно выходит.
• Специальные покрытия и капсулы с контролируемым высвобождением.
• Трансдермальные системы (пластыри) — постепенное поступление через кожу.

¶Список пролонгированных нитратов

Ниже приведены основные препараты и их действующие вещества. Торговые наименования могут различаться в зависимости от производителя и страны.

¶Изосорбида динитрат (пролонгированные формы)

¶Изосорбида мононитрат (пролонгированные формы)

¶Трансдермальные и другие формы

• Нитроглицериновые пластыри (Депонит, Нитродерм) — обеспечивают длительное поступление нитроглицерина через кожу.
• Мазь нитроглицериновая — наносится на кожу для пролонгированного эффекта.

Изосорбида мононитрат считается более предпочтительным для длительной терапии, поскольку он лучше всасывается, обладает почти 100 % биодоступностью и реже вызывает головную боль.

¶Фармакологические особенности

Пролонгированные формы обеспечивают:

• Длительное действие — от 8 до 24 часов в зависимости от препарата и дозы.
• Стабильную концентрацию вещества в крови без резких пиков.
• Удобство приёма — 1–2 раза в сутки, что повышает приверженность лечению.

Однако постоянное присутствие нитрата в крови приводит к толерантности (привыканию) — снижению эффекта при длительном непрерывном применении. Для её предотвращения используют прерывистый режим: создают «безнитратный период» продолжительностью 8–12 часов, обычно в ночное время. Именно поэтому многие пролонгированные препараты назначают так, чтобы вечерняя или ночная доза отсутствовала.

¶Применение

Основные показания:

• профилактика приступов стенокардии напряжения;
• хроническая ишемическая болезнь сердца;
• постинфарктный период (в составе комплексной терапии);
• хроническая сердечная недостаточность (с осторожностью, под контролем врача).

Пролонгированные нитраты не предназначены для купирования острого приступа стенокардии — для этого применяют нитроглицерин сублингвально или в виде спрея.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль (связана с расширением сосудов головного мозга);
• головокружение, снижение артериального давления;
• тахикардия, ощущение жара;
• при длительном применении — толерантность и синдром отмены.

Противопоказания включают артериальную гипотензию, выраженную гиповолемию, повышенное внутричерепное давление, приём ингибиторов ФДЭ-5 (силденафил и аналоги) из-за риска тяжёлой гипотензии.

¶Значение и место в терапии

Пролонгированные нитраты остаются одним из базовых средств антиангинальной терапии, хотя в современных рекомендациях их потеснили бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция и препараты, влияющие на метаболизм (например, ранолазин, триметазидин). Нитраты длительного действия применяют, когда другие средства недостаточно эффективны или противопоказаны, а также в комбинированной терапии. Ключевое условие рационального использования — соблюдение прерывистого режима дозирования для профилактики толерантности.