Ранолазин — антиангинальное средство¶

Ранолазин — лекарственное средство, применяемое преимущественно при стенокардии (ишемической болезни сердца). Относится к группе антиангинальных препаратов, механизм действия которых связан с ингибированием позднего натриевого тока в кардиомиоцитах. По химической структуре представляет собой производное пиперазина. Выпускается в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.

¶Механизм действия

В отличие от классических антиангинальных средств (нитратов, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов), ранолазин действует на ионные каналы кардиомиоцитов иначе. Он блокирует позднюю (медленную) фазу натриевого тока внутрь клетки.

Избыточный поздний натриевый ток при ишемии приводит к накоплению внутриклеточного натрия, что через натрий-кальциевый обменник повышает концентрацию кальция в клетке. Перегрузка кальцием вызывает нарушение расслабления миокарда и повышение его потребности в кислороде. Ингибируя поздний натриевый ток, ранолазин:

• снижает внутриклеточную перегрузку кальцием;
• уменьшает диастолическое напряжение стенки миокарда;
• улучшает коронарный кровоток;
• снижает потребность миокарда в кислороде без существенного влияния на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

Препарат не изменяет существенно частоту пульса и уровень давления, что отличает его от бета-адреноблокаторов.

¶Показания и применение

Основное показание — хроническая стабильная стенокардия. Ранолазин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными средствами (бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нитратами) при недостаточной эффективности последних. Назначается пациентам, у которых стандартная терапия не даёт адекватного контроля приступов.

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 500 мг два раза в сутки с последующей возможной корректировкой. Таблетки принимают независимо от приёма пищи.

¶Фармакокинетика

Ранолазин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 75 %. Метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP3A4. Период полувыведения у здоровых людей составляет примерно 2–3 часа, у пациентов с сердечной недостаточностью может удлиняться. Выводится главным образом почками и через кишечник.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: головокружение, головная боль, запор, тошнота, слабость. Реже отмечаются удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с нарушениями ритма.

Из-за метаболизма через CYP3A4 ранолазин взаимодействует со многими препаратами: ингибиторы этого фермента (например, некоторые противогрибковые и антибактериальные средства) повышают его концентрацию, а индукторы (например, рифампицин, некоторые противосудорожные средства) — снижают. Это требует учёта при назначении сопутствующей терапии.

Препарат противопоказан при тяжёлой печёночной и почечной недостаточности, некоторых формах удлинения интервала QT, в период беременности и лактации — с осторожностью.

¶Место в терапии

Ранолазин занимает нишу препарата второй линии при стенокардии, когда стандартные средства недостаточно эффективны или плохо переносятся. Его ценность связана с отсутствием выраженного влияния на гемодинамику, что позволяет применять его у пациентов с низким давлением или склонностью к брадикардии. Препарат включён в ряд клинических рекомендаций по лечению стабильной ишемической болезни сердца.