Прогестерон для инъекций¶

Прогестерон для инъекций — лекарственная форма прогестерона (полового стероида, гормона жёлтого тела), предназначенная для внутримышечного или подкожного введения. Относится к группе гестагенов — синтетических и природных аналогов женского полового гормона. Инъекционные формы применяются преимущественно в заместительной гормональной терапии, при угрозе прерывания беременности, в программах вспомогательных репродуктивных технологий, а также в качестве контрацептивного средства пролонгированного действия.

¶История

Прогестерон был выделен в 1934 году независимо несколькими группами исследователей — Уиллардом Алленом, Адольфом Бутенандтом и другими. В 1935 году была установлена его химическая структура. Практическое применение гормона долгое время сдерживалось сложностью синтеза и низкой биодоступностью при пероральном приёме: вещество разрушается в желудочно-кишечном тракте и печени.

Инъекционные масляные растворы стали одной из первых лекарственных форм прогестерона, применённых в клинической практике с конца 1930-х — начала 1940-х годов. Позднее, в 1950-х годах, были синтезированы производные — 17-оксипрогестерона капронат и медроксипрогестерона ацетат, которые дольше сохранялись в организме и позволяли вводить препарат реже.

¶Состав и формы

Инъекционные препараты содержат прогестерон или его эфиры в масляном растворе. В качестве растворителя чаще всего используют масло для инъекций (кунжутное, арахисовое, оливковое), иногда с добавлением бензилбензоата или бензилового спирта. Концентрации варьируются: типичны растворы 10, 25, 50 мг/мл и более высокие — до 100–500 мг/мл в препаратах пролонгированного действия.

Основные разновидности:

¶Фармакология

Прогестерон связывается с внутриклеточными рецепторами прогестерона, проникает в ядро клетки и модулирует транскрипцию генов. Основные эффекты:

• подготовка и поддержание эндометрия в секреторной фазе менструального цикла;
• снижение сократительной активности миометрия (токолитическое действие);
• подавление овуляции при достаточных концентрациях;
• влияние на молочные железы, центральную нервную систему, терморегуляцию.

При внутримышечном введении масляного раствора пик концентрации в плазме достигается через несколько часов; период полувыведения составляет около 20–30 минут для свободного прогестерона, однако депо в жировой ткани обеспечивает длительное присутствие метаболитов. Эфиры гидролизуются медленнее, что удлиняет действие.

¶Применение

¶Акушерство и гинекология

Инъекционный прогестерон применяется при угрозе самопроизвольного выкидыша, для поддержки лютеиновой фазы в циклах экстракорпорального оплодотворения, при недостаточности жёлтого тела. В ряде схем используется для подготовки к переносу эмбриона.

¶Заместительная гормональная терапия

Применяется у женщин в перименопаузе при непереносимости пероральных форм, а также при необходимости защитить эндометрий на фоне эстрогенной терапии.

¶Контрацепция

Медроксипрогестерона ацетат в инъекционной форме используется как контрацептив пролонгированного действия: одна инъекция обеспечивает защиту на срок до трёх месяцев. Механизм — подавление овуляции и изменение свойств цервикальной слизи.

¶Другие направления

В отдельных случаях инъекционные гестагены назначают при эндометриозе, гиперплазии эндометрия, некоторых формах аменореи. Применение ограничено профилем безопасности и наличием альтернативных форм (пероральных, вагинальных, трансдермальных).

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• болезненность и уплотнение в месте инъекции, реже — абсцессы;
• нарушение менструального цикла, межменструальные кровотечения;
• головная боль, сонливость, головокружение, изменения настроения;
• задержка жидкости, отёки, увеличение массы тела;
• тромбоэмболические осложнения (редко).

Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности, тяжёлых заболеваниях печени, тромбофлебите в анамнезе, недиагностированных кровотечениях из половых путей, подозрении на злокачественные новообразования молочных желез и органов репродуктивной системы. С осторожностью применяют при эпилепсии, мигрени, бронхиальной астме, сердечно-сосудистых заболеваниях.

Инъекционные формы не рекомендуются при беременности в ряде случаев из-за риска влияния высоких доз на плод, однако при угрозе выкидыша их применение считается оправданным. Решение принимает врач с учётом соотношения пользы и риска.

¶Правовой статус

В России прогестерон и его производные относятся к рецептурным лекарственным средствам. Отпуск из аптек производится только по назначению врача. В ряде стран существуют ограничения на использование высоких доз и длительных курсов без лабораторного контроля уровня гормонов.

¶Сравнение с другими формами

Инъекционные формы уступают пероральным и вагинальным по удобству применения, но превосходят их по ряду параметров:

• более высокая и предсказуемая биодоступность по сравнению с приёмом внутрь;
• возможность создать высокую концентрацию в крови при необходимости;
• пролонгированное действие у эфиров;
• меньшая нагрузка на желудочно-кишечный тракт.

Вместе с тем инъекции требуют стерильности, медицинского персонала или навыков самостоятельного введения, сопряжены с риском местных реакций и, при длительном применении, с уплотнением тканей.

¶Современное положение

С конца XX века доля инъекционных гестагенов в акушерско-гинекологической практике снизилась: широкое распространение получили вагинальные формы (гель, суппозитории, капсулы) и пероральные микронизированные препараты, которые удобнее и безопаснее при длительном применении. Инъекционные формы сохраняют значение при необходимости быстрого достижения эффекта, при непереносимости других путей введения и в качестве контрацептивов пролонгированного действия.