Гестагены и их классификация¶

Гестагены — класс стероидных гормонов, обладающих способностью поддерживать беременность: они подготавливают и сохраняют эндометрий в состоянии, необходимом для имплантации оплодотворённой яйцеклетки и дальнейшего вынашивания плода. К гестагенам относится естественный гормон жёлтого тела и плаценты — прогестерон, а также большая группа синтетических соединений (прогестагенов), применяемых в медицине, главным образом в составе гормональных контрацептивов и заместительной гормональной терапии.

¶Естественные гестагены

Основным природным гестагеном человека является прогестерон. У женщин он синтезируется преимущественно в жёлтом теле яичника во вторую фазу менструального цикла, а при наступлении беременности — в плаценте. Небольшие количества образуются также в коре надпочечников и у мужчин в яичках.

Биологические эффекты прогестерона:

• подготовка эндометрия к имплантации и снижение сократительной активности миометрия;
• стимуляция развития молочных желёз;
• повышение базальной температуры тела во второй фазе цикла;
• влияние на водно-солевой обмен и центральную нервную систему.

¶Классификация синтетических гестагенов

Синтетические прогестагены созданы для повышения стабильности, изменения биодоступности при приёме внутрь и разделения гестагенного и андрогенного действия. Общепринятой является классификация по химическому строению и происхождению.

¶Производные прогестерона (прегнаны)

Сохраняют структуру, близкую к природному гормону. К ним относятся:

• медроксипрогестерон — применяется в форме таблеток и инъекций;
• мегестрол — используется в гинекологии и онкологии;
• дидрогестерон — ретро-изомер прогестерона, лишённый андрогенной активности;
• гидроксипрогестерон капроат — инъекционная форма.

Эти соединения относительно метаболически стабильны, но при приёме внутрь многие из них частично разрушаются в печени, поэтому часто применяются парентерально.

¶Производные 19-нортестостерона (эстраны)

Получены путём модификации тестостерона, что придаёт им остаточную андрогенную активность. Различают:

• норэтистерон и норэтинодрон — гестагены первого поколения;
• левоноргестрел — широко применяемый компонент контрацептивов и внутриматочных систем;
• дезогестрел, гестоден, норгестимат — гестагены третьего поколения с меньшим андрогенным эффектом.

¶Производные спиронолактона

Дроспиренон сочетает гестагенное действие с антиминералокортикоидным и антиандрогенным, что делает его близким к природному прогестерону по профилю эффектов.

¶Производные норпрогестерона

Номегестрол и тримегестон применяются преимущественно в гормональной терапии менопаузальных расстройств.

¶Клиническое значение

Гестагены используются в следующих направлениях:

¶Побочные эффекты и различия

Профиль побочных эффектов зависит от остаточной андрогенной, эстрогенной или антиминералокортикоидной активности конкретного соединения. Андрогенные прогестагены могут вызывать акне, увеличение массы тела, изменения липидного спектра; антиандрогенные (дроспиренон, дидрогестерон) переносятся лучше в этом отношении. Выбор препарата определяется клинической задачей, переносимостью и сопутствующими заболеваниями.