Номегестрол — синтетический прогестаген¶

Номегестрол — синтетическое стероидное соединение класса прогестагенов (гестагенов), производное 19-норстероидов, применяемое в гинекологии и гормональной терапии. По химической структуре близок к натуральному прогестерону и к другим синтетическим прогестагенам — производным 19-нортестостерона. Отличительная особенность номегестрола — наличие двойной связи в кольце B стероидного ядра, что определяет его фармакологические свойства и метаболический профиль.

¶Химическая структура и свойства

Номегестрол относится к группе норстероидов — соединений, лишённых метильной группы у атома углерода C19 стероидного скелета. Его химическое наименование — 17α-этинил-17β-гидрокси-эстр-4,9-диен-3-он (в некоторых источниках указывается иное положение двойных связей в зависимости от номенклатурной традиции). Молекулярная масса составляет около 296,4 г/моль.

Ключевые структурные признаки:

• этинильная группа (–C≡CH) у C17, обеспечивающая устойчивость к метаболическому разрушению в печени и высокую биодоступность при пероральном приёме;
• гидроксильная группа у C17;
• кетогруппа у C3;
• система сопряжённых двойных связей в кольцах A и B.

Номегестрол — белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, растворимый в органических растворителях (этаноле, хлороформе, ацетоне). Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь, а также в составе комбинированных препаратов.

¶Механизм действия

Как и другие прогестагены, номегестрол связывается с внутриклеточными прогестероновыми рецепторами, расположенными в тканях-мишенях: эндометрии, миометрии, молочных железах, гипоталамо-гипофизарной системе. Образовавшийся комплекс «гормон — рецептор» проникает в ядро клетки и модулирует транскрипцию генов, что приводит к характерным гестагенным эффектам:

• секреторная трансформация эндометрия, необходимая для нормального менструального цикла и имплантации;
• снижение сократительной активности миометрия;
• подавление овуляции за счёт угнетения выброса гонадотропных гормонов гипофиза (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего);
• изменение свойств цервикальной слизи, затрудняющее проникновение сперматозоидов.

Номегестрол обладает преимущественно гестагенным действием с минимальной андрогенной и эстрогенной активностью, что отличает его от ряда других синтетических прогестагенов и снижает вероятность побочных эффектов, связанных с маскулинизацией.

¶Применение

Номегестрол используется в клинической практике в нескольких основных направлениях.

¶Контрацепция

Препарат входит в состав комбинированных оральных контрацептивов, как правило в паре с эстрогенным компонентом (чаще всего этинилэстрадиолом). Комбинация обеспечивает подавление овуляции и надёжный контрацептивный эффект при регулярном приёме. Номегестрол применяется также в составе средств для экстренной (посткоитальной) контрацепции в повышенных дозах.

¶Гинекологические заболевания

Номегестрол назначают при нарушениях менструального цикла, дисфункциональных маточных кровотечениях, предменструальном синдроме и некоторых формах эндометриоза. Гестагенный компонент способствует нормализации состояния эндометрия и снижению патологической пролиферации.

¶Гормональная терапия

В отдельных схемах препарат применяется в рамках заместительной гормональной терапии у женщин в перименопаузе — для защиты эндометрия при использовании эстрогенов, а также при некоторых доброкачественных заболеваниях молочной железы.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь номегестрол быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность высокая благодаря этинильной группе, замедляющей первичный метаболизм в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1–3 часов. Период полувыведения составляет в среднем от 10 до 20 часов, что позволяет применять препарат один раз в сутки.

Метаболизм происходит преимущественно в печени путём гидроксилирования и конъюгации; метаболиты выводятся с мочой и жёлчью. Номегестрол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, что учитывается при назначении.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Спектр нежелательных реакций типичен для прогестагенов:

• тошнота, головная боль, головокружение;
• изменения массы тела, отёчность;
• нарушения менструального цикла, межменструальные кровянистые выделения;
• снижение либидо, перепады настроения;
• нагрубание молочных желёз.

Противопоказания включают беременность и период лактации, тяжёлые заболевания печени, тромбоэмболические состояния в анамнезе, гормонозависимые опухоли, недиагностированные кровотечения из половых путей. Осторожность требуется при артериальной гипертензии, сахарном диабете, эпилепсии, мигрени.

¶Правовой статус и обращение

В большинстве стран номегестрол относится к рецептурным лекарственным средствам. В России он зарегистрирован как действующее вещество ряда комбинированных контрацептивных препаратов и отпускается по рецепту врача. Бесконтрольное применение гормональных средств недопустимо из-за риска серьёзных системных эффектов.

¶Место среди прогестагенов

Номегестрол принадлежит к «второму поколению» синтетических прогестагенов наряду с левоноргестрелом, норэтистероном и этинодиолом. По сравнению с более новыми соединениями (дезогестрел, гестоден, дроспиренон) он обладает несколько менее селективным профилем действия, но остаётся востребованным благодаря доказанной эффективности, доступности и длительной истории применения. Исследования продолжают уточнять его влияние на липидный обмен, свёртывающую систему крови и риск тромботических осложнений.