Гестоден в гормональной контрацепции¶

Гестоден — синтетический прогестаген (гестаген), производное 19-нортестостерона, применяемый преимущественно в составе комбинированных гормональных контрацептивов. Относится к так называемому третьему поколению прогестагенов и характеризуется высокой селективностью действия: в терапевтических дозах он обеспечивает контрацептивный эффект при относительно слабом влиянии на метаболические показатели по сравнению с прогестагенами предыдущих поколений.

¶Химическая природа и классификация

Гестоден — это левоноргестрела производное, точнее — 3-кето-дезогестрел, активный метаболит дезогестрела. По химической структуре представляет собой стероид с этинильной группой, обеспечивающей устойчивость к первичному метаболизму в печени. В классификации прогестагенов гестоден относят к группе «гибридных» или селективных гестагенов, занимающих промежуточное положение между норгестиматом и норгестрелом.

Ключевая особенность гестодена — высокое сродство к прогестероновым рецепторам при минимальном связывании с андрогеновыми и минералокортикоидными рецепторами. Именно это определяет его фармакологический профиль.

¶Механизм контрацептивного действия

Контрацептивный эффект гестодена реализуется по нескольким направлениям:

• Подавление овуляции — за счёт торможения выброса гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом и, как следствие, снижения пиков лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза.
• Сгущение цервикальной слизи — повышение её вязкости затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки.
• Изменение эндометрия — снижение восприимчивости слизистой оболочки матки к имплантации оплодотворённой яйцеклетки.

В комбинированных препаратах гестоден действует совместно с этинилэстрадиолом, который усиливает и стабилизирует контрацептивный эффект, а также регулирует менструальный цикл.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь гестоден быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 99 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат почти полностью (около 98 %) связывается с белками плазмы, преимущественно с глобулином, связывающим половые гормоны, и альбумином.

Метаболизм гестодена происходит в печени путём восстановления и гидроксилирования. Выводится преимущественно с мочой и в меньшей степени с калом. Период полувыведения составляет примерно 12–15 часов, что обеспечивает стабильную концентрацию при ежедневном приёме.

¶Применение

Гестоден входит в состав комбинированных оральных контрацептивов, обычно в дозе 75 мкг в сочетании с 20 или 30 мкг этинилэстрадиола. Помимо контрацепции, такие препараты применяются при:

• дисменорее и предменструальном синдроме;
• меноррагии функционального характера;
• акне и себорее, связанных с гиперандрогенией (за счёт антиандрогенного действия).

Существуют также формы для вагинального и трансдермального введения, где гестоден используется как прогестагеновый компонент.

¶Преимущества и ограничения

К относительным преимуществам гестодена относят слабое андрогенное действие, что снижает риск таких побочных эффектов, как акне, гирсутизм и увеличение массы тела. Метаболическое влияние на липидный профиль и углеводный обмен выражено умеренно.

Ограничения и риски типичны для всех комбинированных контрацептивов: повышение риска венозных тромбоэмболий (особенно у курящих женщин старше 35 лет), влияние на артериальное давление, противопоказания при мигрени с аурой, заболеваниях печени и в период лактации. Гестоденсодержащие препараты отпускаются по рецепту врача.

¶Место среди прогестагенов

Гестоден занимает нишу между левоноргестрелом (более андрогенным) и дроспиреноном (обладающим антиминералокортикоидным действием). Его профиль делает его востребованным у женщин, которым важны минимальное андрогенное влияние и хорошая переносимость. Выбор конкретного прогестагена определяется индивидуально с учётом анамнеза, факторов риска и переносимости.