Препараты, снижающие аппетит¶

Аноректики (препараты, снижающие аппетит) — группа лекарственных средств, подавляющих чувство голода и уменьшающих потребление пищи. Применяются преимущественно при лечении алиментарного ожирения в составе комплексной терапии, включающей диету и физическую активность. По механизму действия делятся на центральные (воздействующие на нейромедиаторы головного мозга) и периферические (влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта и всасывание нутриентов).

¶История

Первым массово применявшимся аноректиком стал амфетамин, синтезированный в 1887 году и с 1930-х годов использовавшийся для подавления аппетита. Из-за выраженного психостимулирующего действия и высокого потенциала злоупотребления его применение в этой роли было ограничено. В 1950–1960-х годах получили распространение производные амфетамина — фентермин, диэтилпропион, мазиндол, а также фенфлурамин и дексфенфлурамин, действующие на серотониновую систему.

В 1997 году комбинация фенфлурамина и фентермина («фен-фен») была отозвана с рынка США и ряда других стран после выявления связи с клапанными пороками сердца и лёгочной гипертензией. С 2000-х годов акцент сместился к препаратам, имитирующим эффекты кишечных гормонов и действующим на рецепторы в центральной нервной системе.

¶Классификация

¶Центральные аноректики

Действуют на гипоталамус — область мозга, регулирующую пищевое поведение.

• Симпатомиметики (фентермин, амфепрамон) — повышают концентрацию норадреналина и дофамина, снижая аппетит и повышая расход энергии. Отпускаются по рецепту, обладают стимулирующим эффектом.
• Серотонинергические средства (фенфлурамин, дексфенфлурамин) — исторически применявшиеся, в большинстве стран запрещены.
• Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (сибутрамин) — подавляют аппетит и усиливают чувство насыщения. В РФ отпускается по рецепту, имеет ограничения из-за сердечно-сосудистых рисков.
• Аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (семаглутид, лираглутид, тирзепатид) — изначально разработанные для лечения диабета 2-го типа, позднее одобрены для контроля массы тела. Замедляют опорожнение желудка и снижают аппетит через центральные рецепторы.

¶Периферические средства

• Ингибитор липаз орлистат — не является аноректиком в строгом смысле, но уменьшает всасывание жиров, что косвенно снижает калорийность рациона.
• Аналоги амилина (прамлинтид) — замедляют опорожнение желудка, усиливают насыщение.
• Блокаторы каннабиноидных рецепторов (римонабант) — были отозваны из-за психиатрических побочных эффектов.

¶Вспомогательные и безрецептурные средства

К этой категории относят кофеин, некоторые растительные экстракты и пищевые добавки. Их эффективность, как правило, не подтверждена качественными клиническими исследованиями, а безопасность при длительном приёме не изучена.

¶Механизм действия

Регуляция аппетита осуществляется сложной системой, включающей гипоталамус, жировую ткань и желудочно-кишечный тракт. Ключевую роль играют гормоны лептин (сигнал насыщения от жировой ткани), грелин (сигнал голода от желудка), а также пептиды GLP-1, PYY и холецистокинин.

Центральные аноректики вмешиваются в работу нейромедиаторных систем:

• норадреналин и дофамин подавляют потребление пищи через гипоталамические центры;
• серотонин усиливает чувство насыщения;
• аналоги GLP-1 воздействуют на ядра гипоталамуса и ствола мозга, одновременно замедляя эвакуацию содержимого желудка.

Периферические препараты действуют вне мозга: замедляют опорожнение желудка, снижают всасывание жиров или усиливают сигналы насыщения от кишечника.

¶Применение

Аноректики назначаются при индексе массы тела (ИМТ) свыше 30 кг/м² либо свыше 27 кг/м² при наличии сопутствующих заболеваний (диабет 2-го типа, гипертония, дислипидемия). Терапия всегда дополняется изменением образа жизни. Курс обычно ограничен несколькими месяцами; при отсутствии эффекта препарат отменяют.

Наиболее широко в современной практике используются аналоги GLP-1 и сибутрамин. Орлистат доступен без рецепта во многих странах, но уступает по эффективности центральным средствам.

¶Побочные эффекты и риски

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления и частоты пульса (симпатомиметики, сибутрамин), риск лёгочной гипертензии и клапанных пороков (фенфлурамин).
• Психиатрические: бессонница, тревожность, раздражительность, риск депрессии и суицидальных мыслей.
• Желудочно-кишечные: тошнота, диарея, запор, стеаторея (при орлистате), панкреатит (редко при аналогах GLP-1).
• Метаболические: гипогликемия при сочетании с сахароснижающими средствами.
• Злоупотребление и зависимость: характерны для амфетаминоподобных средств.

Ряд препаратов (фенфлурамин, римонабант, некоторые комбинации) отозваны из обращения в связи с неприемлемым соотношением пользы и риска.

¶Регулирование

В России аноректики рецептурного отпуска подлежат предметно-количественному учёту; сибутрамин включён в перечень сильнодействующих веществ. Свободный оборот амфетаминоподобных соединений запрещён. Всемирная организация здравоохранения рекомендует назначать препараты этой группы только при подтверждённом ожирении и под врачебным наблюдением.

¶Альтернативы и перспективы

Немедикаментозные методы — низкокалорийная диета, физическая активность, поведенческая терапия, бариатрическая хирургия — остаются основой лечения ожирения. Перспективные направления включают комбинированные препараты на основе нескольких кишечных гормонов, а также средства, воздействующие на микробиоту кишечника. Исследуются антагонисты грелина и модуляторы рецепторов амилина.