Препараты с флуконазолом¶

Препараты с флуконазолом — группа лекарственных средств противогрибкового действия, действующим веществом которых является синтетическое производное триазола флуконазол. Относятся к классу азоловых противогрибковых препаратов и применяются преимущественно для терапии и профилактики кандидозов и некоторых других микозов. Выпускаются в форме капсул, таблеток, порошка для приготовления суспензии и раствора для внутривенного введения.

¶Действующее вещество

Флуконазол был синтезирован в 1980-х годах в компании Pfizer и запатентован под торговым наименованием «Дифлюкан». Это бистриазольное соединение, близкое по структуре к имидазольным противогрибковым средствам, но отличающееся от них более высокой селективностью в отношении грибковых клеток и лучшей переносимостью.

Механизм действия основан на подавлении фермента 14-α-деметилазы, участвующего в превращении ланостерола в эргостерол — ключевой компонент клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к повышению проницаемости мембраны и гибели грибковой клетки. Поскольку эргостерол отсутствует в клетках человека, препарат обладает избирательной токсичностью.

Флуконазол активен в отношении большинства штаммов Candida albicans, Cryptococcus neoformans, а также дерматофитов. К нему устойчивы плесневые грибы рода Aspergillus и часть штаммов Candida krusei и Candida glabrata.

¶Формы выпуска

Биодоступность при приёме внутрь превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Флуконазол хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая спинномозговую жидкость.

¶Показания к применению

Препараты с флуконазолом назначают при следующих состояниях:

• кандидоз слизистых оболочек (оральный, пищеводный, вагинальный);
• генерализованный кандидоз, включая кандидемию;
• криптококковый менингит у пациентов с иммунодефицитом;
• профилактика грибковых инфекций у больных после трансплантации органов, при химиотерапии и у ВИЧ-инфицированных;
• дерматомикозы, включая микоз стоп и онихомикоз (при подтверждённой чувствительности возбудителя);
• отрубевидный лишай.

При неосложнённом вагинальном кандидозе часто применяется однократный приём 150 мг. При кандидозе пищевода и системных микозах требуется более длительный курс и повышенные дозы.

¶Торговые наименования

После истечения патентной защиты в конце 1990-х — начале 2000-х годов флуконазол начали выпускать десятки производителей по всему миру. Среди распространённых торговых наименований:

• Дифлюкан (оригинальный препарат);
• Флуконазол (множество дженериков);
• Микосист;
• Флюкостат;
• Дифлазон;
• Форкан.

Все они содержат одно и то же действующее вещество и различаются главным образом вспомогательными компонентами, формой выпуска и ценой. Взаимозаменяемость дженериков подтверждается исследованиями биоэквивалентности.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, головная боль, боли в животе, диарея, кожная сыпь. Редко возникают серьёзные нарушения: гепатотоксичность, анафилактические реакции, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Флуконазол является ингибитором изоферментов цитохрома P450 (в частности CYP2C9 и CYP3A4), поэтому взаимодействует со многими лекарствами: варфарином, пероральными гипогликемическими средствами, статинами, некоторыми противоаритмическими препаратами. Совместное применение требует коррекции доз.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к азолам, при одновременном приёме с некоторыми антиаритмиками, а также с осторожностью назначается при беременности и в период лактации. При тяжёлой почечной недостаточности дозу снижают.

¶Особенности применения

Флуконазол не эффективен против плесневых микозов, поэтому при подозрении на аспергиллёз применяются другие азолы — вориконазол или позаконазол. Устойчивость грибов к флуконазолу растёт, что связывают с широким и иногда бесконтрольным использованием препарата, в том числе при самолечении.

В ряде стран флуконазол отпускается без рецепта в дозировке 150 мг для лечения острого вагинального кандидоза, тогда как более высокие дозы и системные формы требуют врачебного назначения. Бесконтрольный приём повышает риск рецидивов и формирования резистентных штаммов.

Препараты с флуконазолом входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда государств и широко применяются в клинической практике как средства первой линии при кандидозах.