Препараты против кишечной палочки¶

Препараты от кишечной палочки — собирательное обозначение лекарственных средств и антибактериальных агентов, применяемых для подавления патогенных штаммов бактерии Escherichia coli (кишечная палочка) и ликвидации вызванных ими инфекций. Выбор конкретного препарата определяется локализацией инфекции (кишечник, мочевыводящие пути, кровь, раневая поверхность), тяжестью течения, возрастом пациента и — что принципиально — чувствительностью выделенного штамма к антимикробным средствам.

¶Общие сведения о возбудителе

E. coli — грамотрицательная факультативно-анаэробная палочка, входящая в состав нормальной микрофлоры толстой кишки человека. Патогенными являются не все штаммы, а лишь отдельные группы, несущие факторы вирулентности:

• ETEC (энтеротоксигенные) — возбудители диареи путешественников;
• EPEC (энтеропатогенные) — типичны для детских кишечных инфекций;
• EHEC/STEC (энтерогеморрагические, в том числе серотип O157:H7) — вызывают геморрагический колит и гемолитико-уремический синдром;
• EIEC (энтероинвазивные) — дизентериеподобные поражения;
• UPEC (уропатогенные) — основная причина неосложнённых инфекций мочевыводящих путей.

Именно принадлежность штамма к той или иной группе и его антибиотикорезистентность определяют терапевтическую тактику.

¶Антибактериальные препараты

Основу лечения инвазивных и системных форм инфекции составляют антибиотики. Назначение возможно только по решению врача, поскольку необоснованное применение ускоряет рост резистентности и может ухудшить прогноз при STEC-инфекции.

Отдельного внимания требует EHEC-инфекция: антибиотики при ней нередко противопоказаны, так как массированное разрушение бактерий усиливает выброс шига-токсина и повышает риск гемолитико-уремического синдрома. Терапия в таких случаях ограничивается инфузионной регидратацией и симптоматическими средствами.

¶Кишечные антисептики и противодиарейные средства

При лёгких формах диареи, диарее путешественников и в случаях, когда системная антибиотикотерапия не показана, применяются кишечные антисептики — препараты, действующие преимущественно в просвете кишечника и мало всасывающиеся в кровь:

• нифуроксазид — производное нитрофурана, активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий;
• энтеросептол и содержащие оксихинолин средства — исторически применявшиеся, ныне ограниченные из-за побочных эффектов;
• сорбенты (активированный уголь, смектит) — не убивают возбудителя, но связывают токсины и уменьшают интоксикацию.

Дополнительно используются пробиотики (лактобактерии, бифидобактерии, Saccharomyces boulardii) для восстановления микробиоты после антибактериальной терапии и оральные регидратационные растворы для коррекции потерь жидкости и электролитов.

¶Механизмы действия

Антибактериальные средства против E. coli реализуют эффект через несколько мишеней:

• ингибирование синтеза клеточной стенки — бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы) связываются с пенициллинсвязывающими белками;
• нарушение синтеза белка — аминогликозиды действуют на 30S-субъединицу рибосомы, тетрациклины блокируют элонгацию;
• подавление репликации ДНК — фторхинолоны ингибируют ДНК-гиразу и топоизомеразу IV;
• повреждение мембраны и метаболизма — нитрофураны и нифуроксазид образуют активные метаболиты, разрушающие бактериальные ферменты.

¶Проблема антибиотикорезистентности

Устойчивость E. coli к антимикробным препаратам — одна из наиболее острых проблем клинической микробиологии. Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), устойчивы к большинству пенициллинов и цефалоспоринов; для борьбы с ними применяют карбапенемы и новые комбинированные препараты. Распространение плазмидных генов резистентности, в том числе к фторхинолонам и колистину, ограничивает выбор средств. По этой причине перед назначением терапии рекомендуется бактериологическое исследование с определением чувствительности.

¶Особенности применения у разных групп

• Дети: фторхинолоны обычно не применяются; предпочтение отдаётся цефалоспоринам, нифуроксазиду, регидратации.
• Беременные: выбор ограничен; используются некоторые бета-лактамы под контролем врача.
• Пациенты с почечной недостаточностью: требуется коррекция доз аминогликозидов и ряда бета-лактамов.

Самолечение антибиотиками при кишечных расстройствах не рекомендуется: большинство острых диарей имеют вирусную природу либо самоограничивающееся течение, а бесконтрольный приём препаратов наносит вред микробиоте и способствует селекции устойчивых штаммов.