Прегадол: препарат, механизм действия и применение¶

Прегадол — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является прегабалин. Прегабалин представляет собой противосудорожное (антиконвульсантное) средство, применяемое также при нейропатической боли, генерализованном тревожном расстройстве и в качестве вспомогательного препарата при эпилепсии. По химической структуре это производное гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), однако механизм его действия отличается от классических ГАМК-ергических препаратов.

¶Действующее вещество и класс

Прегабалин относится к классу габапентиноидов — группе соединений, структурно близких к нейротрансмиттеру ГАМК, но не связывающихся напрямую с ГАМК-рецепторами. Препарат был разработан компанией Pfizer и выведен на рынок под брендом Lyrica; прегадол — одно из множества дженериковых наименований, выпускаемых разными производителями. В России и ряде стран СНГ прегабалин включён в перечень сильнодействующих веществ и отпускается строго по рецепту.

¶Механизм действия

Прегабалин связывается с α2δ-субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе. Это приводит к снижению входа ионов кальция в пресинаптические окончания нейронов и, как следствие, к уменьшению высвобождения возбуждающих нейромедиаторов (глутамата, субстанции P, норадреналина). В результате снижается патологическая гиперактивность нейронов, что лежит в основе противосудорожного и анальгетического эффекта.

Препарат не взаимодействует со ГАМК-рецепторами и не влияет на обратный захват ГАМК, несмотря на структурное сходство с этим нейротрансмиттером. Именно этот механизм отличает прегабалин от бензодиазепинов и других противосудорожных средств.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания к применению прегабалина включают:

• Нейропатическая боль — диабетическая периферическая нейропатия, постгерпетическая невралгия, боль при поражении спинного мозга.
• Фибромиалгия — в ряде стран препарат одобрен для лечения этого состояния.
• Эпилепсия — как дополнительное средство при парциальных (фокальных) приступах у взрослых, не поддающихся монотерапии.
• Генерализованное тревожное расстройство — в некоторых странах, включая Россию, одобрено как самостоятельное показание.
• Нейропатическая боль при онкологических заболеваниях — применяется в паллиативной медицине.

¶Фармакокинетика

Прегабалин быстро всасывается после приёма внутрь; биодоступность превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через час. Препарат практически не связывается с белками плазмы, не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Это снижает риск лекарственных взаимодействий, связанных с печёночными ферментами, но требует коррекции дозы при почечной недостаточности.

Период полувыведения составляет около 6 часов. Равновесная концентрация достигается в течение 24–48 часов при регулярном приёме.

¶Дозировка и формы выпуска

Прегабалин выпускается в виде капсул и растворов для приёма внутрь в дозировках от 25 до 300 мг. Стандартная начальная доза при нейропатической боли — 150 мг в сутки, разделённая на два приёма; при необходимости дозу увеличивают до 300–600 мг в сутки. При эпилепсии и тревожном расстройстве схемы подбираются индивидуально. Отмена препарата должна проводиться постепенно из-за риска синдрома отмены.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головокружение и сонливость;
• периферические отёки;
• увеличение массы тела;
• сухость во рту;
• нарушение концентрации внимания и координации;
• эйфория или, напротив, угнетённое состояние.

Редко встречаются ангионевротический отёк, рабдомиолиз, суицидальные мысли. При длительном применении формируется физическая зависимость, поэтому препарат относится к средствам с потенциалом злоупотребления.

¶Правовой статус и оборот

В России прегабалин включён в Список сильнодействующих веществ (постановление Правительства РФ), его оборот контролируется. В США прегабалин классифицирован как вещество Schedule V (наименьшая степень контроля среди рецептурных препаратов с потенциалом злоупотребления). В ряде стран Европы и Азии статус варьируется от рецептурного до строго контролируемого.

Из-за способности вызывать эйфорию и зависимость прегабалин нередко используется немедицински, что привело к ужесточению контроля в некоторых юрисдикциях. Передозировка опасна угнетением дыхания, особенно в сочетании с опиоидами или алкоголем.

¶Взаимодействия

Прегабалин усиливает угнетающее действие на ЦНС при одновременном приёме с опиоидами, бензодиазепинами, алкоголем и снотворными. Совместное применение с опиоидами повышает риск угнетения дыхания и летального исхода. Метаболических взаимодействий с препаратами, влияющими на ферменты печени, практически не выявлено.

¶История и аналоги

Прегабалин был синтезирован в 1990-х годах как преемник габапентина. Одобрен в Европе в 2004 году, в США — в 2004–2005 годах. Дженерики, включая прегадол, появились после истечения патентной защиты в 2010-х годах. Аналоги по действующему веществу выпускаются под названиями Лирика, Прегабалин, Альгерика и другими. Близким по механизму препаратом является габапентин.