Празиквантел: спектр действия и применение¶

Празиквантел — синтетическое противогельминтное средство группы пиразиноизохинолинов, применяемое преимущественно для лечения трематодозов (инфекций, вызываемых сосальщиками) и цестодозов (инфекций, вызываемых ленточными червями). Отличается широким спектром активности в отношении плоских червей при отсутствии действия на круглых червей (нематод). Включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению празиквантел представляет собой производное пиразиноизохинолина. Препарат практически нерастворим в воде, что учитывается при выборе лекарственных форм.

Механизм действия связывают с влиянием на кальциевые каналы мембран гельминтов. Празиквантел повышает проницаемость мембран для ионов кальция, что вызывает стойкое сокращение мускулатуры паразита (спастический паралич) и нарушение целостности его покровов (тегумента). Повреждённый тегумент становится уязвим для протеолитических ферментов и иммунных факторов организма хозяина. Дополнительно отмечается нарушение метаболизма глюкозы у гельминтов. Паразиты теряют способность удерживаться в тканях и погибают.

¶Спектр действия

Спектр активности празиквантела охватывает две крупные группы плоских червей.

¶Трематоды (сосальщики)

Препарат эффективен при большинстве трематодозов человека:

• шистосомозы (возбудители родов Schistosoma), включая кишечный и мочеполовой шистосомоз;
• клонорхоз (Clonorchis sinensis);
• описторхоз (Opisthorchis felineus, Opisthorchis viverrini);
• парагонимоз (Paragonimus);
• фасциолёз (Fasciola hepatica, Fasciola gigantica) — при этом требуется более высокая доза, а эффективность ниже, чем при других трематодозах;
• метагонимоз, гетерофиоз и ряд других кишечных трематодозов.

¶Цестоды (ленточные черви)

Празиквантел активен в отношении взрослых форм и личиночных стадий ряда цестод:

• тениоз и тениаринхоз (Taenia solium, Taenia saginata);
• дифиллоботриоз (Diphyllobothrium latum);
• гименолепидоз (Hymenolepis nana);
• цистицеркоз, вызванный личинками Taenia solium, в том числе нейроцистицеркоз;
• эхинококкоз и альвеококкоз — как компонент комплексной терапии перед хирургическим вмешательством или в сочетании с альбендазолом.

¶Отсутствие активности

Празиквантел не действует на нематод (аскариды, острицы, власоглавы, анкилостомы, трихинеллы, филярии) и на простейших. Поэтому при подозрении на нематодозы применяют другие препараты (альбендазол, мебендазол, ивермектин).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь празиквантел быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Биодоступность снижается при одновременном приёме пищи. Препарат интенсивно метаболизируется в печени, главным образом изоферментом CYP3A4, и выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 1–1,5 часа; при нарушении функции печени он удлиняется.

¶Применение

Празиквантел назначают внутрь в виде таблеток. Дозировка и длительность курса зависят от возбудителя и формы заболевания. При большинстве трематодозов и цестодозов применяют однократный или короткий (1–3 дня) курс; при нейроцистицеркозе и эхинококкозе лечение более длительное и проводится под контролем.

Особенности применения:

• при нейроцистицеркозе возможно повреждение паразитов в центральной нервной системе, что требует наблюдения и, при необходимости, сопутствующей противосудорожной и противовоспалительной терапии;
• при офтальмоцистицеркозе требуется особая осторожность из-за риска поражения глаза;
• препарат не применяют при установленном цистицеркозе глаз без консультации специалиста.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Побочные реакции чаще связаны с массивным высвобождением продуктов распада паразитов. Возможны:

• тошнота, боли в животе, диарея;
• головная боль, головокружение, сонливость;
• повышение температуры, кожные высыпания;
• редко — повышение активности печёночных ферментов, нарушения ритма сердца.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату, цистицеркоз глаз, одновременный приём с рифампицином (снижает концентрацию празиквантела). При беременности препарат применяют только по строгим показаниям. Во время лечения и в течение суток после приёма рекомендуется воздержаться от вождения и работы, требующей концентрации внимания.

¶Лекарственные взаимодействия

Празиквантел метаболизируется через систему цитохрома P450. Индукторы этих ферментов (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, дексаметазон) снижают его концентрацию и могут уменьшить эффективность. Ингибиторы (например, кетоконазол) способны повышать концентрацию препарата. Одновременный приём с пищей снижает биодоступность.

¶Значение и доступность

Празиквантел рассматривается как препарат выбора при большинстве трематодозов и многих цестодозах благодаря широкому спектру, коротким курсам и приемлемой переносимости. ВОЗ включает его в список основных лекарственных средств, а также использует в программах массовой дегельминтизации при шистосомозе. В ряде регионов доступность препарата ограничена, что связано с особенностями производства и регистрации.