Полимибакса-АФ — комбинированный антибактериальный препарат¶

Полимибакса®-АФ — комбинированный антибактериальный лекарственный препарат для системного применения, содержащий полимиксин B и амфотерицин B. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Относится к группе антибиотиков резерва и применяется преимущественно в условиях стационара при тяжёлых инфекциях, вызванных полирезистентными микроорганизмами.

¶Состав и действующие вещества

Препарат объединяет два активных компонента с разными механизмами действия:

• Полимиксин B — полипептидный антибиотик, продуцируемый бактерией Paenibacillus polymyxa (ранее Bacillus polymyxa). Действует на грамотрицательные бактерии, связываясь с липидным компонентом клеточной мембраны и нарушая её проницаемость.
• Амфотерицин B — полиеновый противогрибковый антибиотик, продуцируемый Streptomyces nodosus. Связывается с эргостеролом клеточных мембран грибов, что приводит к образованию пор и гибели клетки.

Сочетание двух веществ обеспечивает одновременное воздействие на бактериальную и грибковую микрофлору. Вспомогательные компоненты лиофилизата обеспечивают стабильность раствора и его совместимость при внутривенном введении.

¶Механизм действия

Полимиксин B является катионным пептидом: его положительно заряженные аминокислотные остатки электростатически взаимодействуют с отрицательно заряженными фосфолипидами (в частности, липидом A) внешней мембраны грамотрицательных бактерий. Это вытесняет ионы магния и кальция, дестабилизирует мембрану и повышает её проницаемость, что ведёт к утечке цитоплазматического содержимого и лизису клетки. Препарат активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli и других энтеробактерий, включая многие карбапенем-резистентные штаммы.

Амфотерицин B связывается с эргостеролом мембраны грибковой клетки, формируя водные каналы (поры). Нарушение барьерной функции мембраны приводит к потере ионов калия и гибели грибковой клетки. Спектр охватывает Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans и ряд других возбудителей микозов.

Комбинация двух компонентов в одном препарате позволяет перекрывать широкий спектр грамотрицательных бактерий и грибов, что особенно значимо при эмпирической терапии до получения результатов микробиологического исследования.

¶Показания к применению

Препарат применяется при тяжёлых инфекциях, в том числе:

• нозокомиальная (внутрибольничная) пневмония, включая вентилятор-ассоциированную;
• инфекции кровотока и сепсис, вызванные полирезистентными грамотрицательными возбудителями;
• интраабдоминальные инфекции и инфекции мочевыводящих путей осложнённого течения;
• инвазивные микозы, в том числе кандидемия и аспергиллёз, при необходимости одновременного подавления бактериальной флоры;
• инфекции у пациентов с иммунодефицитом, онкогематологическими заболеваниями, после трансплантации органов.

Решение о назначении принимает врач с учётом результатов посевов, чувствительности возбудителя и тяжести состояния пациента.

¶Фармакокинетика

Оба компонента плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому применяются внутривенно. Полимиксин B распределяется преимущественно во внеклеточной жидкости, не проникает в спинномозговую жидкость в терапевтических концентрациях, выводится почками. Амфотерицин B связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени и выводится с желчью и мочой. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы, поскольку оба вещества обладают нефротоксическим потенциалом.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее значимые нежелательные реакции связаны с токсичностью компонентов:

Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к полимиксинам или полиеновым антибиотикам, при тяжёлой почечной недостаточности без возможности мониторинга, в период беременности и лактации — по строгим жизненным показаниям. Требуется регулярный контроль функции почек, печени и электролитного баланса.

¶Место в клинической практике

Полимибакса®-АФ относится к препаратам резерва. Его используют, когда стандартные схемы антибактериальной и противогрибковой терапии неэффективны или когда возбудитель обладает множественной лекарственной устойчивостью. Рост распространённости карбапенем-резистентных энтеробактерий и Acinetobacter baumannii в отделениях интенсивной терапии повысил интерес к полимиксинам, которые ранее были выведены из широкой практики из-за токсичности.

Комбинированная форма упрощает дозирование и снижает риск несовместимости при раздельном введении двух препаратов. Вместе с тем комбинация не устраняет токсических свойств каждого компонента, поэтому применение ограничено стационарными условиями с возможностью лабораторного мониторинга.

¶Форма выпуска и условия применения

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий выпускается во флаконах; перед введением содержимое растворяют в прилагаемом растворителе или физиологическом растворе. Вводится внутривенно капельно, медленно. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от массы тела, функции почек и тяжести инфекции. Хранение — в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем; готовый раствор используется в течение ограниченного времени.

Отпускается по рецепту, применяется только в медицинских учреждениях.