Пеницилламин: применение и побочные эффекты¶

Пеницилламин — лекарственное средство из группы хелаторов (комплексообразователей), производное аминокислоты диметилцистеина. Применяется преимущественно при болезни Вильсона — Коновалова, отравлениях тяжёлыми металлами, цистинурии и ряде ревматологических заболеваний. Международное непатентованное наименование — D-пеницилламин; торговые названия включают «Купренил» и «Артамин».

¶Химическая природа и механизм действия

По строению пеницилламин (β,β-диметилцистеин) представляет собой тиоловое соединение, содержащее сульфгидрильную группу (−SH). Именно эта группа обеспечивает основное фармакологическое свойство: способность связывать ионы металлов (медь, свинец, ртуть, мышьяк) с образованием устойчивых водорастворимых комплексов, которые выводятся с мочой. Кроме того, молекула способна диссоциировать дисульфидные связи, что лежит в основе её действия при цистинурии и некоторых иммунных нарушениях.

Препарат выпускается в форме капсул и таблеток для приёма внутрь; дозировка подбирается индивидуально и обычно начинается с минимальных значений с постепенным повышением.

¶Применение

¶Болезнь Вильсона — Коновалова

Основное показание — наследственное нарушение обмена меди, при котором металл накапливается в печени, головном мозге и роговице. Пеницилламин связывает избыток меди и ускоряет её выведение, замедляя прогрессирование заболевания. Терапия, как правило, пожизненная.

¶Отравления тяжёлыми металлами

Применяется как антидот при интоксикации медью, свинцом, ртутью и мышьяком.

¶Цистинурия

При этом наследственном заболевании в моче образуются камни из цистина. Пеницилламин образует с цистином растворимый дисульфидный комплекс, снижая камнеобразование.

¶Ревматологические заболевания

Ранее использовался при ревматоидном артрите и системной склеродермии как базисный препарат, однако с появлением более эффективных и безопасных средств (метотрексат, биологические препараты) его значение в этой области существенно снизилось.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк и требует регулярного лабораторного контроля.

• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка; в тяжёлых случаях — синдром Стивенса — Джонсона.
• Гематологические нарушения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия — наиболее опасные осложнения.
• Почечные осложнения: протеинурия, гематурия; описана мембранозная нефропатия.
• Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, потеря аппетита, извращение вкуса, диарея.
• Аутоиммунные синдромы: пеницилламиновая нефропатия, миастения, волчаночноподобный синдром.
• Прочие: дефицит пиридоксина (витамина B₆), поражения кожи, алопеция.

Из-за риска тяжёлых осложнений лечение проводится под контролем анализа крови и мочи; при появлении признаков непереносимости препарат отменяют.

¶Ограничения и меры предосторожности

Пеницилламин противопоказан при непереносимости, выраженных нарушениях кроветворения и почек, в период беременности (кроме случаев, когда польза превышает риск). Требуется осторожность при одновременном приёме с препаратами, угнетающими костный мозг, и с солями железа. Пациентам необходим регулярный мониторинг: общий анализ крови, анализ мочи, оценка функции почек и печени.