Парацетамол: жаропонижающее и обезболивающее средство¶

Парацетамол (известен также под международным непатентованным наименованием ацетаминофен) — лекарственное средство из группы анальгетиков и антипиретиков, применяемое для снижения повышенной температуры тела и устранения болевого синдрома слабой и умеренной интенсивности. Относится к производным пара-аминофенола. Не обладает выраженным противовоспалительным действием, в отличие от нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), и не угнетает агрегацию тромбоцитов, что определяет его профиль применения и относительную безопасность для ряда категорий пациентов.

¶История

Анилиновые производные, к которым относится парацетамол, вошли в медицину в конце XIX века. В 1877 году ацетанилид (антифебрин) начали применять как жаропонижающее, однако он оказался токсичным. В 1886 году был синтезирован парацетамол, а в 1893 году его выделили из мочи пациента, принимавшего фенацетин. Долгое время препарат оставался в тени более популярного фенацетина, который позже был запрещён из-за нефротоксичности.

Интерес к парацетамолу возрос в середине XX века. В 1948 году американские исследователи подтвердили, что именно парацетамол является основным активным метаболитом фенацетина. В 1950-е годы он появился на рынке США под названием «Тайленол», а в Великобритании — как «Панадол». С 1960-х годов парацетамол стал одним из самых продаваемых безрецептурных препаратов в мире.

¶Химические свойства и механизм действия

По химической структуре парацетамол — это N-(4-гидроксифенил)ацетамид, белый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде. Механизм его действия до конца не выяснен. Преобладающая гипотеза связывает эффект с угнетением синтеза простагландинов преимущественно в центральной нервной системе за счёт ингибирования циклооксигеназы, главным образом изоформы ЦОГ-2, а также с влиянием на нисходящие серотонинергические пути. Слабое воздействие на периферические простагландины объясняет отсутствие значимого противовоспалительного эффекта.

¶Показания к применению

Препарат применяется при состояниях, сопровождающихся повышением температуры и болью:

• лихорадка при инфекционных и простудных заболеваниях;
• головная и зубная боль;
• миалгия, невралгия, боли в суставах слабой и умеренной интенсивности;
• болезненные менструации;
• поствакцинальные реакции у детей.

Парацетамол часто входит в состав комбинированных средств от простуды и гриппа вместе с сосудосуживающими, антигистаминными и противокашлевыми компонентами.

¶Дозировка и формы выпуска

Выпускается в виде таблеток, капсул, сиропов, суспензий, ректальных свечей и растворов для инфузий. Разовая доза для взрослых обычно составляет 500–1000 мг, суточная не должна превышать 4 г. Для детей дозу рассчитывают по массе тела, ориентируясь на 10–15 мг на килограмм за приём. Интервал между приёмами — не менее 4 часов.

¶Передозировка и токсичность

Ключевая опасность парацетамола — гепатотоксичность при передозировке. Избыток препарата истощает запасы глутатиона в печени, из-за чего токсичный промежуточный метаболит N-ацетил-пара-бензохинонимин накапливается и повреждает гепатоциты. Токсическая доза для взрослого — около 7,5–10 г, хотя при наличии факторов риска (алкоголь, голодание, заболевания печени) порог снижается.

Антидотом служит ацетилцистеин, который эффективен при введении в первые 8–10 часов после отравления. Передозировка может протекать бессимптомно в первые сутки, поэтому при подозрении на неё требуется немедленное обращение за медицинской помощью и контроль уровня печёночных ферментов.

¶Безопасность и ограничения

При соблюдении дозировок парацетамол считается одним из наиболее безопасных анальгетиков, разрешённым к применению у беременных и кормящих женщин, а также у детей. Тем не менее он не лишён побочных эффектов: возможны аллергические реакции, редко — поражения кожи, изменения картины крови. Препарат следует с осторожностью применять при тяжёлых заболеваниях печени и почек, при алкогольной зависимости.

Важно учитывать, что парацетамол входит во множество комбинированных препаратов, и одновременный приём нескольких таких средств легко приводит к превышению суточной дозы. Это одна из частых причин лекарственных отравлений в развитых странах.

¶Значение и место среди анальгетиков

Парацетамол занимает нишу препарата первой линии при лихорадке и лёгкой боли, особенно когда НПВП противопоказаны — например, при язвенной болезни, бронхиальной астме, нарушениях свёртываемости, в детском возрасте и при беременности. По объёму продаж он стабильно входит в число самых востребованных безрецептурных лекарств мира. Вместе с тем его обезболивающий эффект при воспалительных болях уступает ибупрофену и другим НПВП, что определяет выбор препарата в зависимости от клинической ситуации.