Парацетамол как лекарственное средство¶

Парацетамол (ацетаминофен, N-ацетил-пара-аминофенол) — широко применяемый анальгетик и антипиретик, относящийся к группе неопиоидных анальгетиков центрального действия. Препарат используется для снижения повышенной температуры тела и устранения боли слабой и умеренной интенсивности. Входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и доступен в большинстве стран без рецепта.

¶История открытия

Ацетанилид, первый анилиновый производный анальгетик, был синтезирован в 1886 году. Однако из-за высокой токсичности его применение ограничили. В 1893 году немецкий химик Хармон Нортруп Морзе описал синтез пара-ацетиламинофенола, но тогда открытие не получило развития. В 1948 году американские исследователи Джулиус Аксельрод и Бернард Броди установили, что именно парацетамол является основным метаболитом, отвечающим за обезболивающий эффект ацетанилида и фенацетина. Фенацетин, долгое время входивший в состав популярных комбинированных средств, был выведен из оборота в 1980-х годах из-за связи с поражением почек. Парацетамол как самостоятельный препарат поступил в продажу в США в 1955 году под торговым названием «Тайленол», а в Великобритании — в 1956 году как «Панадол».

¶Механизм действия

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола до конца не установлен. Преобладающая гипотеза связывает эффект с угнетением синтеза простагландинов преимущественно в центральной нервной системе, а не на периферии, как у нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Парацетамол слабо ингибирует циклооксигеназу в периферических тканях, поэтому практически не обладает противовоспалительным действием и не влияет на агрегацию тромбоцитов. Предполагается также участие метаболита AM404 в активации ванилоидных рецепторов и эндоканнабиноидной системы, что может объяснять центральный анальгетический эффект.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• лихорадка при инфекционных и простудных заболеваниях;
• головная и зубная боль;
• мышечная и суставная боль слабой и умеренной интенсивности;
• боль при менструации;
• послеоперационная боль в составе комбинированной терапии.

Парацетамол часто входит в состав комбинированных препаратов от простуды и гриппа вместе с сосудосуживающими средствами, антигистаминными компонентами и кофеином. В сочетании с опиоидными анальгетиками (например, с кодеином) применяется для усиления обезболивающего эффекта.

¶Дозировка

Для взрослых разовая доза обычно составляет 500–1000 мг, интервал между приёмами — не менее 4 часов. Максимальная суточная доза для взрослых — 4000 мг, хотя в ряде стран рекомендуют ограничиваться 3000 мг. Для детей дозу рассчитывают по массе тела, обычно 10–15 мг на килограмм за приём. Превышение рекомендованных доз опасно для печени.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь парацетамол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут. Препарат распределяется по большинству тканей, слабо связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени, преимущественно путём конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Небольшая часть (около 5–10 %) окисляется цитохромом P450 с образованием токсичного промежуточного метаболита NAPQI, который обезвреживается глутатионом. Период полувыведения — 2–3 часа. Выводится почками.

¶Передозировка и токсичность

Передозировка парацетамола — одна из наиболее частых причин острого поражения печени в развитых странах. Токсичная доза для взрослых начинается примерно с 7,5–10 г за сутки. При исчерпании запасов глутатиона NAPQI накапливается и повреждает гепатоциты, что может привести к печёночной недостаточности и летальному исходу. Антидотом служит ацетилцистеин, эффективный при введении в первые 8–10 часов после отравления. Хроническое превышение доз, особенно на фоне алкоголя или приёма индукторов ферментов печени, повышает риск гепатотоксичности.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При соблюдении рекомендованных доз парацетамол хорошо переносится. В редких случаях возможны кожная сыпь, аллергические реакции, тромбоцитопения. Противопоказан при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также при индивидуальной непереносимости. С осторожностью применяют при алкогольной зависимости, беременности и в период грудного вскармливания.

¶Безопасность при беременности

Парацетамол считается наиболее безопасным анальгетиком при беременности и остаётся препаратом выбора для купирования боли и лихорадки у беременных. Вместе с тем ряд исследований указывает на возможную связь длительного приёма с некоторыми отклонениями в развитии плода, что требует осторожности и применения минимально эффективных доз на протяжении короткого времени.

¶Значение и место в медицине

Благодаря доступности, низкой стоимости и благоприятному профилю безопасности при правильном применении парацетамол занимает центральное место среди безрецептурных анальгетиков. Он служит препаратом первой линии при лихорадке у детей и взрослых, а также базовым компонентом ступенчатой схемы обезболивания, рекомендованной ВОЗ. Вместе с тем сохраняется проблема недооценки его гепатотоксичности среди населения, что делает информирование о правильных дозах важной задачей общественного здравоохранения.