Отрио Плюс — комбинированный антигипертензивный препарат¶

Отрио Плюс — комбинированный лекарственный препарат, применяемый в кардиологии для лечения артериальной гипертензии. Содержит два действующих вещества: сакубитрил (ингибитор неприлизина) и валсартан (антагонист рецепторов ангиотензина II). Относится к фармакологической группе «препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему»; выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. В ряде стран зарегистрирован под международным непатентованным наименованием «сакубитрил + валсартан»; торговое название «Отрио Плюс» используется в отдельных национальных регистрах, в частности в странах постсоветского пространства.

¶Состав и действующие вещества

Препарат объединяет два компонента с взаимодополняющими механизмами действия:

Сакубитрил представляет собой пролекарство: в организме он гидролизуется с образованием активного метаболита LBQ657, который подавляет фермент неприлизин (нейтральную эндопептидазу). Этот фермент разрушает натрийуретические пептиды — физиологически активные соединения, обладающие сосудорасширяющим, натрийуретическим и диуретическим действием. Их накопление приводит к снижению нагрузки на миокард и уменьшению задержки жидкости.

Валсартан, в свою очередь, блокирует рецепторы AT₁, через которые ангиотензин II реализует сосудосуживающий эффект и стимулирует секрецию альдостерона. Комбинация ингибитора неприлизина с антагонистом рецепторов ангиотензина позволяет одновременно воздействовать на несколько звеньев регуляции артериального давления и водно-солевого баланса.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект комбинации основан на синергии двух механизмов. Ингибирование неприлизина увеличивает содержание предсердного и мозгового натрийуретических пептидов, брадикинина и адреномедуллина, что ведёт к вазодилатации, усилению диуреза и снижению пред- и постнагрузки на сердце. Однако неприлизин участвует и в метаболизме ангиотензина II, поэтому его подавление само по себе могло бы повышать уровень этого вазоконстриктора. Именно для нейтрализации данного эффекта в состав введён валсартан: он блокирует действие ангиотензина II на рецепторном уровне. Такое сочетание обеспечивает более выраженное снижение давления, чем каждый компонент по отдельности, и позволяет уменьшить частоту побочных эффектов, характерных для монотерапии.

¶Показания к применению

Основное показание — хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (ХСНнФВ, II–IV функциональный класс по классификации NYHA) у взрослых пациентов. Препарат применяется для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по поводу обострения сердечной недостаточности. В некоторых странах комбинация также одобрена для лечения эссенциальной артериальной гипертензии, в том числе у пациентов, которым показана замена фиксированной комбинацией двух препаратов. Назначение производится только врачом; дозировка подбирается индивидуально с учётом переносимости, функции почек и уровня артериального давления.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к сакубитрилу, валсартану или вспомогательным компонентам;
• одновременный приём ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) — требуется перерыв не менее 36 часов между приёмом иАПФ и началом терапии;
• ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с приёмом иАПФ или АРА II;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отёк;
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлая печёночная недостаточность, билиарный цирроз;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью препарат применяют при почечной недостаточности, гиповолемии, стенозе почечных артерий, гиперкалиемии. Во время лечения контролируют уровень калия, креатинина и артериального давления. Из-за риска ангионевротического отёка пациентов предупреждают о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении отёка лица, губ, языка или затруднения дыхания.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: головокружение, артериальная гипотензия, гиперкалиемия, кашель, нарушение функции почек, головная боль, слабость. Реже наблюдаются ангионевротический отёк, ортостатическая гипотензия, обмороки, снижение гемоглобина, повышение уровня креатинина и калия в крови. Профиль безопасности в целом сопоставим с таковым у каждого из компонентов; частота гипотензии выше в начале терапии и у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови.

¶Лекарственные взаимодействия

Комбинацию нельзя принимать одновременно с иАПФ из-за повышенного риска ангионевротического отёка. Совместное применение с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и заменителями соли повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять антигипертензивный эффект и увеличивать риск нарушения функции почек. Литий повышает свою концентрацию в крови при совместном приёме, что требует контроля. Взаимодействие с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом) может повышать концентрацию валсартана.

¶Формы выпуска и условия хранения

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в нескольких дозировках, различающихся соотношением сакубитрила и валсартана (например, 24/26 мг, 49/51 мг, 97/103 мг). Таблетки принимают внутрь независимо от приёма пищи, обычно два раза в сутки. Хранят при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке; по его истечении применение не допускается.

¶Место в терапии

Комбинированные препараты сакубитрила и валсартана рассматриваются как одна из базовых опций в лечении сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса наряду с бета-блокаторами, антагонистами минералокортикоидных рецепторов и ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа. Замена иАПФ на данную комбинацию у стабильных пациентов с ХСНнФВ сопровождается дополнительным снижением риска госпитализаций и смертности по данным крупных рандомизированных исследований. Решение о переводе на такую терапию принимает лечащий врач с учётом клинической картины, переносимости и сопутствующих заболеваний.