Орцерол — лекарственный препарат¶

Орцерол — лекарственный препарат, действующим веществом которого является гемфиброзил (англ. gemfibrozil), гиполипидемическое средство из группы производных фиброевой кислоты (фибратов). Применяется для снижения уровня триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности в крови, преимущественно при выраженной гипертриглицеридемии. Название «орцерол» используется как торговое наименование препарата в ряде стран.

¶Действующее вещество

Гемфиброзил — производное фиброевой кислоты, синтезированное в 1960-х годах. По химической структуре представляет собой 5-(2,5-диметилфенокси)-2,2-диметилпентановую кислоту. Молекулярная масса — около 250 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, хорошо растворимо в органических растворителях. Выпускается в форме капсул и таблеток, покрытых оболочкой, обычно по 300 мг и 450 мг, а также в форме таблеток пролонгированного действия по 600 мг.

¶Механизм действия

Гемфиброзил активирует ядерные рецепторы PPAR-α (пероксисомные пролифератор-активируемые рецепторы альфа), что приводит к усилению транскрипции генов, регулирующих липидный обмен. Основные эффекты:

• повышение активности липопротеинлипазы и ускорение катаболизма триглицеридов;
• увеличение синтеза аполипопротеинов A-I и A-II, входящих в состав липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);
• усиление окисления жирных кислот в печени и снижение секреции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП);
• умеренное снижение уровня холестерина ЛПНП.

Препарат преимущественно снижает концентрацию триглицеридов (на 30–50 %) и повышает уровень ЛПВП (на 10–20 %). Влияние на общий холестерин и холестерин ЛПНП менее выражено, чем у статинов.

¶Показания к применению

Основные показания:

• выраженная гипертриглицеридемия (тип IV и V по классификации Фредриксона), не корректируемая диетой;
• смешанная гиперлипидемия (тип IIb) при непереносимости или недостаточной эффективности других средств;
• профилактика pancreatitis при очень высоком уровне триглицеридов;
• дислипидемия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (с осторожностью).

Препарат рассматривается как средство второй линии после статинов при необходимости коррекции преимущественно триглицеридемии.

¶Противопоказания и ограничения

Гемфиброзил не назначают при:

• тяжёлых заболеваниях печени, включая цирроз и холестатическую желтуху;
• выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
• заболеваниях желчного пузыря с камнеобразованием;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• повышенной чувствительности к компонентам препарата.

С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, при гипотиреозе, алкоголизме, а также при одновременном приёме антикоагулянтов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея;
• со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, редко — парестезии;
• со стороны кожи: сыпь, крапивница;
• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ);
• миалгии, редко — миозит и рабдомиолиз, особенно при сочетании со статинами.

Описаны случаи образования камней в желчном пузыре на фоне длительного приёма, что связано с повышением концентрации холестерина в желчи.

¶Лекарственные взаимодействия

Клинически значимые взаимодействия:

Совместное применение гемфиброзила с церивастатином было запрещено в ряде стран из-за случаев летального рабдомиолиза. Комбинация с розувастатином и правастатином допускается с ограничениями.

¶История и клинические исследования

Гемфиброзил был одобрен для медицинского применения в США в 1982 году. Ключевым исследованием стала Helsinki Heart Study (1987), в котором участие приняли более 4000 мужчин среднего возраста с дислипидемией. Применение гемфиброзила снизило частоту коронарных событий примерно на 34 % по сравнению с плацебо. Однако более позднее исследование FIELD (2005) с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа показало отсутствие значимого снижения общей смертности от сердечно-сосудистых причин, хотя частота нефатальных инфарктов уменьшилась.

В исследовании ACCORD-Lipid (2010) комбинация гемфиброзила с симвастатином не дала дополнительного снижения сердечно-сосудистого риска по сравнению с монотерапией статином, что ограничило широкое применение фибратов в комбинированной терапии.

¶Положение на фармацевтическом рынке

В настоящее время гемфиброзил выпускается рядом производителей под различными торговыми наименованиями, в том числе «Орцерол», «Гемфиброзил», «Лопид». В России и странах СНГ препарат зарегистрирован как рецептурное средство. С появлением более эффективных и безопасных статинов и ингибиторов PCSK9 роль фибратов в клинической практике сократилась, однако при изолированной гипертриглицеридемии они сохраняют значение.

¶Особые указания

Перед началом лечения и в процессе терапии необходимо контролировать функцию печени и уровень липидов крови. При стойком повышении печёночных ферментов препарат отменяют. Пациентам рекомендуется соблюдать гиполипидемическую диету и контролировать массу тела. При появлении мышечной боли, слабости или тёмной мочи следует немедленно обратиться к врачу — эти симптомы могут указывать на рабдомиолиз.