Ондансетрон — противорвотный препарат¶

Ондансетрон — синтетическое лекарственное средство из группы антагонистов серотониновых 5-HT₃-рецепторов, применяемое главным образом для профилактики и купирования тошноты и рвоты различного происхождения. Относится к антиэметикам (противорвотным препаратам) и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Выпускается в формах для перорального приёма (таблетки, лиофилизат, плёнки), внутривенного и внутримышечного введения, а также в виде ректальных суппозиториев.

¶История

Ондансетрон был разработан британской фармацевтической компанией Glaxo (позднее Glaxo Wellcome, ныне часть GSK) в середине 1980-х годов. Синтез соединения выполнил химик Дэвид Оксфорд при участии фармаколога Майкла Тайерса, изучавшего роль серотонина в механизме рвотного рефлекса. Препарат стал первым в классе селективных антагонистов 5-HT₃-рецепторов, одобренных для клинического применения. Регистрационное одобрение в США (FDA) получено в 1991 году, вскоре после чего он вошёл в международную практику. В 1990-е годы ондансетрон существенно изменил подход к сопроводительной терапии при химиотерапии опухолей, поскольку превосходил по эффективности и переносимости ранее применявшиеся метоклопрамид и высокие дозы метоклопрамида в сочетании с антигистаминными средствами.

¶Механизм действия

Рвота, вызванная цитостатиками и лучевой терапией, опосредована выбросом серотонина из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки кишечника. Серотонин активирует 5-HT₃-рецепторы на окончаниях блуждающего нерва и в триггерной зоне хеморецепторов центральной нервной системы, запуская рвотный рефлекс. Ондансетрон блокирует эти рецепторы как на периферии, так и в центральной нервной системе, препятствуя передаче сигнала. Препарат не взаимодействует с дофаминовыми D₂- и мускариновыми рецепторами, что объясняет отсутствие характерных для метоклопрамида экстрапирамидных побочных эффектов.

¶Показания к применению

Основные показания:

• профилактика тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией (особенно высокоэметогенными схемами на основе цисплатина);
• профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты;
• профилактика тошноты и рвоты при лучевой терапии, включая тотальное облучение тела;
• в комбинации с другими препаратами при выраженном рвотном синдроме.

¶Дозирование и формы

Дозы зависят от степени эметогенности провоцирующего фактора и пути введения. При химиотерапии типичная схема для взрослых — 8 мг внутривенно непосредственно перед введением цитостатика либо 24 мг перорально однократно. При послеоперационной тошноте и рвоте применяют 4 мг внутривенно или внутримышечно. Для детей дозу рассчитывают по площади поверхности тела или массе. Существуют таблетки, покрытые оболочкой, быстрорастворимые лиофилизированные таблетки, растворы для инъекций, а также комбинированные препараты с антагонистом NK₁-рецепторов (например, с апрепитантом) для усиления эффекта при высокоэметогенной химиотерапии.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препарат обычно хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, запор, ощущение жара, утомляемость, реже — диарея и преходящее повышение активности печёночных ферментов. Редко наблюдаются реакции гиперчувствительности, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с нарушениями сердечного ритма и при одновременном приёме других QT-удлиняющих средств. Ондансетрон не следует применять при повышенной чувствительности к компонентам; при беременности и в период грудного вскармливания решение принимается индивидуально с учётом соотношения пользы и риска.

¶Классификация и аналоги

Ондансетрон относится к первому поколению селективных антагонистов 5-HT₃-рецепторов. К тому же классу принадлежат гранисетрон, трописетрон, доласетрон и палоносетрон. Различия между ними касаются периода полувыведения, метаболизма и спектра побочных эффектов: например, гранисетрон метаболизируется преимущественно через CYP3A4, а ондансетрон — через несколько изоферментов цитохрома P450, включая CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Палоносетрон обладает более длительным действием и применяется при отсроченной тошноте.

¶Значение в медицине

Появление ондансетрона стало поворотным моментом в поддерживающей терапии онкологических пациентов: стало возможным проводить более агрессивные и эффективные схемы химиотерапии без неконтролируемой рвоты. Препарат включён в клинические рекомендации ведущих онкологических и анестезиологических сообществ, в том числе NCCN и ASCO. Он также широко используется в анестезиологии для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты, что сокращает сроки пребывания пациентов в стационаре. Ондансетрон входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Интересные факты

• Ондансетрон был одним из первых препаратов, для которых изучалась эффективность при рвоте, вызванной не только химиотерапией, но и при гастроэнтеритах у детей, хотя эта практика не входит в стандартные показания.
• Название действующего вещества часто сокращают в медицинской документации как «ондан».
• Существуют данные о применении ондансетрона при зуде, связанном с холестазом, однако убедительность этих сведений ограничена.