Ондансетрон как противорвотный препарат¶

Ондансетрон (торговое название Zofran) — противорвотный лекарственный препарат из группы антагонистов серотониновых 5-HT₃-рецепторов. Применяется главным образом для профилактики и купирования тошноты и рвоты, вызванных противоопухолевой химиотерапией, лучевой терапией и послеоперационным периодом. Выпускается в формах для перорального приёма (таблетки, таблетки, диспергируемые в полости рта, сироп), а также в виде растворов для внутривенного и внутримышечного введения. Оригинальный препарат под маркой Zofran был разработан компанией Glaxo (впоследствии GlaxoSmithKline), одобрен в США в 1991 году и с тех пор входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Ондансетрон стал первым в мире селективным антагонистом 5-HT₃-рецепторов, внедрённым в клиническую практику. Его создание связано с исследованиями роли серотонина в механизме рвотного рефлекса, особенно при химиотерапии цитостатиками, которые стимулируют высвобождение серотонина из энтерохромаффинных клеток кишечника. Разработка велась в 1980-х годах; клинические испытания подтвердили высокую эффективность при тошноте, индуцированной цисплатином. Регистрационное одобрение в США состоялось в 1991 году, вскоре препарат получил распространение в Европе и других регионах. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, а также аналоги того же класса — гранисетрон, трописетрон, палоносетрон.

¶Механизм действия

Ондансетрон блокирует серотониновые рецепторы подтипа 5-HT₃, расположенные на окончаниях блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте и в центральной нервной системе, в том числе в области рвотного центра и хеморецепторной триггерной зоны. Подавление этих рецепторов препятствует передаче сигнала, запускающего рвотный рефлекс. Препарат не взаимодействует существенно с дофаминовыми и мускариновыми рецепторами, что отличает его от более старых противорвотных средств (метоклопрамид, домперидон) и объясняет иной профиль побочных эффектов. Биодоступность при приёме внутрь составляет около 60 %, период полувыведения — примерно 3–6 часов; метаболизм происходит в печени с участием ферментов цитохрома P450.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией;
• профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты;
• в ряде случаев — тошнота при других состояниях, по решению врача.

При химиотерапии ондансетрон часто комбинируют с глюкокортикоидами (например, дексаметазоном) и антагонистами NK₁-рецепторов (апрепитант) для усиления противорвотного эффекта. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от выраженности эметогенного стимула, возраста, массы тела и функции печени. Для профилактики послеоперационной тошноты препарат нередко вводят внутривенно перед окончанием операции.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, запор, ощущение жара или прилива, утомляемость, иногда — головокружение. Реже наблюдаются изменения на электрокардиограмме, в частности удлинение интервала QT, что требует осторожности у пациентов с нарушениями сердечного ритма и при одновременном приёме других QT-удлиняющих средств. Возможны аллергические реакции. При тяжёлых нарушениях функции печени дозу ограничивают. Препарат применяется при беременности и в период грудного вскармливания только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск; данные о безопасности у беременных ограничены и оцениваются как недостаточные для однозначных выводов.

¶Формы выпуска и дженерики

Ондансетрон выпускается в нескольких лекарственных формах:

После утраты патентной защиты на рынке присутствует большое число воспроизведённых препаратов (дженериков) под различными торговыми наименованиями, а также в форме ондансетрона гидрохлорида и основания. Оригинальный бренд Zofran принадлежит компании GlaxoSmithKline.

¶Значение

Появление ондансетрона существенно изменило сопроводительную терапию в онкологии: контроль тошноты и рвоты позволил проводить более интенсивные и высокодозные режимы химиотерапии с меньшим числом отказов пациентов от лечения. Препарат включён в перечень основных лекарственных средств ВОЗ, что подтверждает его признанную клиническую значимость и доступность. Дальнейшее развитие класса привело к созданию более длительно действующих антагонистов 5-HT₃-рецепторов и комбинированных схем противорвотной защиты.