Онбрез — инструкция по применению препарата¶

Онбрез — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества алектиниб, относящегося к классу низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназы ALK (anaplastic lymphoma kinase). Применяется в онкологии для терапии определённых форм немелкоклеточного ракета лёгкого. Выпускается в форме твёрдых желатиновых капсул для перорального приёма. Препарат относится к рецептурным средствам и назначается только врачом-онкологом.

¶Действующее вещество и механизм действия

Алектиниб — селективный ингибитор киназы ALK и киназы RET. У части пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого выявляется перестройка гена ALK, приводящая к образованию химерного белка, который постоянно активирует сигнальные пути, стимулирующие рост и размножение опухолевых клеток. Алектиниб блокирует АТФ-связывающий участок этой киназы, подавляет фосфорилирование и downstream-сигнализацию, что приводит к остановке пролиферации и гибели опухолевых клеток. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, что важно при метастазах в центральную нервную систему.

¶Показания к применению

Основное показание — распространённый (местно-распространённый или метастатический) ALK-позитивный немелкоклеточный рак лёгкого у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию ингибиторами ALK, а также при прогрессировании после лечения кризотинибом. Назначение возможно только после подтверждения наличия перестройки гена ALK валидированным методом (иммуногистохимия, флуоресцентная гибридизация in situ или секвенирование).

¶Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, желательно в одно и то же время. Стандартная схема:

Капсулы проглатывают целиком, не разжёвывая и не вскрывая. При пропуске приёма, если до следующего осталось менее 6 часов, пропущенную дозу не восполняют. При возникновении рвоты после приёма повторную дозу в тот же момент не принимают.

¶Коррекция дозы при нежелательных явлениях

Дозу снижают ступенчато: 600 мг дважды в сутки → 450 мг дважды в сутки → 300 мг дважды в сутки. При непереносимости 300 мг дважды в сутки лечение прекращают. Основаниями для временной отмены или снижения дозы служат повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ, АСТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, брадикардия, интерстициальное поражение лёгких, тяжёлая миопатия, повышение креатинфосфокиназы.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к алектинибу или вспомогательным компонентам.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Тяжёлые нарушения функции печени (коррекция требуется, безопасность не установлена).
• Детский возраст (эффективность и безопасность не подтверждены).

¶Особые указания

При лечении необходим регулярный контроль:

• печёночных проб (АЛТ, АСТ, билирубин) — каждые 2 недели в первые 3 месяца, далее периодически;
• креатинфосфокиназы и оценка мышечной симптоматики;
• частоты сердечных сокращений и артериального давления;
• функции лёгких при появлении одышки, кашля, лихорадки.

Пациентам с брадикардией или принимающим гипотензивные средства требуется осторожность. Во время терапии и не менее 4 месяцев после её окончания мужчинам и женщинам рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции. При планировании беременности следует проконсультироваться с врачом.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: утомляемость, запор, отёки, миалгия, повышение уровня печёночных ферментов, анемия, тошнота, диарея, сыпь. Серьёзные реакции: гепатотоксичность, интерстициальная болезнь лёгких, брадикардия, рабдомиолиз, фотосенсибилизация, тяжёлые инфекции. При появлении признаков дыхательной недостаточности, желтухи, выраженной мышечной слабости или обмороков необходимо немедленно обратиться к врачу.

¶Лекарственные взаимодействия

Алектиниб метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4. Сильные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, зверобой) снижают концентрацию препарата и ослабляют эффект. Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) повышают концентрацию и риск токсичности. Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, и с лекарствами, вызывающими брадикардию, требует контроля.

¶Хранение и отпуск

Препарат хранят в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке. Отпускается по рецепту врача. Самостоятельное начало, изменение дозы или отмена терапии недопустимы — все решения принимает лечащий онколог с учётом анализов и общего состояния пациента.