Алектиниб — ингибитор тирозинкиназы ALK¶

Алектиниб — противоопухолевый лекарственный препарат из группы низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназы ALK (anaplastic lymphoma kinase), применяемый в терапии ALK-положительного немелкоклеточного рака лёгкого. Относится к классу таргетных средств, избирательно блокирующих сигнальные пути,驱动ущие пролиферацию опухолевых клеток с перестройками гена ALK. Международное непатентованное наименование — алектиниб; торговое название — Алеценза (Alecensa).

¶Механизм действия

Белковая тирозинкиназа ALK в норме участвует в развитии нервной ткани, однако при хромосомных транслокациях (наиболее часто — слияние EML4-ALK) образуется гибридный белок с постоянной киназной активностью. Это ведёт к неконтролируемой пролиферации и выживанию опухолевых клеток. Алектиниб конкурентно связывается с АТФ-связывающим сайтом киназного домена ALK и подавляет его аутофосфорилирование и передачу пролиферативного сигнала. Препарат также активен в отношении ряда мутаций ALK, возникающих при резистентности к другим ингибиторам, в частности к кризотинибу, и проникает через гематоэнцефалический барьер, что важно при метастазах в центральную нервную систему.

¶История и разработка

Препарат разработан японской компанией Chugai Pharmaceutical; клинические исследования проводились международной группой Roche. Регистрационное одобрение в США (FDA) получено в 2015 году для пациентов с прогрессированием на фоне кризотиниба, позднее — в качестве терапии первой линии. В России препарат зарегистрирован и включён в перечни для лечения ALK-положительного немелкоклеточного рака лёгкого.

¶Показания и применение

Основное показание — распространённый ALK-положительный немелкоклеточный рак лёгкого у взрослых, как в первой линии, так и после неэффективности кризотиниба. Назначается перорально, обычно дважды в сутки в дозе 600 мг, независимо от приёма пищи. Перед началом терапии обязательна лабораторная верификация наличия перестройки ALK в опухолевой ткани.

¶Безопасность и нежелательные явления

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся утомляемость, запор, отёки, миалгия и повышение активности печёночных ферментов. Серьёзные риски включают гепатотоксичность, интерстициальное заболевание лёгких, брадикардию и рабдомиолиз. Требуется регулярный контроль функции печени, уровня креатинфосфокиназы и частоты сердечных сокращений. Препарат может оказывать эмбриотоксическое действие, поэтому при терапии необходима контрацепция.

¶Место в терапии

Алектиниб рассматривается как один из стандартов первой линии при ALK-положительном раке лёгкого наряду с кризотинибом, бригатинибом и лорлатинибом. Его преимущество — высокая внутричерепная активность и благоприятный профиль эффективности при прогрессировании на предшествующих ингибиторах ALK. Выбор конкретного препарата определяется молекулярным профилем опухоли, наличием метастазов в ЦНС и переносимостью лечения.

¶Классификация