Омепразол как лекарственное средство¶

Омепразол — синтетическое лекарственное средство из группы ингибиторов протонной помпы, применяемое для подавления секреции соляной кислоты в желудке. Используется при кислотозависимых заболеваниях: гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, синдроме Золлингера — Эллисона, а также в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Международное непатентованное наименование — omeprazolum; выпускается в виде капсул, таблеток и порошка для приготовления раствора для инъекций.

¶История

Омепразол был разработан шведской фармацевтической компанией Astra AB (позднее вошедшей в AstraZeneca) в конце 1970-х годов в рамках программы поиска средств, избирательно подавляющих желудочную секрецию. Первый клинический опыт относится к 1982 году, а в 1988 году препарат был зарегистрирован в Швеции под торговым наименованием «Лосек». В США одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) получено в 1989 году. Омепразол стал первым в мире ингибитором протонной помпы, поступившим в широкую клиническую практику, и положил начало целому классу антисекреторных препаратов. После истечения патентной защиты в начале 2000-х годов появились многочисленные генерические препараты, что существенно снизило стоимость лечения.

¶Механизм действия

Омепразол относится к так называемым пролекарствам. В нейтральной среде он химически стабилен, но в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток желудка превращается в активный метаболит — сульфенамид. Этот метаболит ковалентно связывается с сульфгидрильными группами цистеина протонного насоса H⁺/K⁺-АТФазы, необратимо блокируя транспорт ионов водорода в просвет желудка. Поскольку восстановление активности насоса требует синтеза новых молекул фермента, эффект препарата сохраняется дольше, чем его присутствие в крови. Однократный приём способен подавлять базальную и стимулированную секрецию кислоты в течение суток.

¶Фармакокинетика

Омепразол всасывается преимущественно в тонкой кишке; биодоступность после приёма внутрь составляет около 30–40 % при первом приёме и возрастает при повторном применении. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–3,5 часа. Препарат метаболизируется в печени главным образом изоферментом CYP2C19 цитохрома P450, в меньшей степени — CYP3A4. Период полувыведения составляет около 0,5–1 часа, однако антисекреторный эффект значительно продолжительнее. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. Существуют генетически обусловленные различия в активности CYP2C19, влияющие на скорость метаболизма и эффективность препарата у разных пациентов.

¶Применение

Основные показания к применению:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, включая эрозивный эзофагит;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами;
• синдром Золлингера — Эллисона и другие состояния с патологически повышенной секрецией;
• профилактика и лечение повреждений слизистой оболочки, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами;
• функциональная диспепсия, неязвенная диспепсия (в отдельных случаях).

Формы выпуска включают капсулы с кишечнорастворимым покрытием, таблетки, покрытые оболочкой, и лиофилизат для внутривенного введения. Дозировка подбирается индивидуально и обычно составляет 20–40 мг в сутки при приёме внутрь.

¶Побочные эффекты и ограничения

Омепразол в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, диарея или запор, тошнота, метеоризм, боль в животе. При длительном применении обсуждается риск снижения всасывания витамина B₁₂ и магния, изменения микробиоты кишечника и повышения восприимчивости к некоторым инфекциям. Препарат может взаимодействовать с лекарствами, метаболизирующимися через CYP2C19, в частности с клопидогрелом, диазепамом, фенитоином. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по назначению врача.

¶Значение и статус

Омепразол включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и в базовый список Всемирной организации здравоохранения. Его появление изменило подход к лечению кислотозависимых заболеваний, позволив отказаться от многих хирургических вмешательств при язвенной болезни. Препарат доступен как в рецептурной, так и в некоторых юрисдикциях в безрецептурной форме в пониженных дозировках для краткосрочного применения.