Омепразол: ингибитор протонной помпы¶

Омепразол — лекарственное средство из группы ингибиторов протонной помпы, применяемое для снижения секреции соляной кислоты в желудке. Используется при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Международное непатентованное наименование — омепразол; выпускается под множеством торговых названий, среди которых наиболее известно «Омез», «Лосек» и «Гастрозол».

¶История

Омепразол был разработан шведской фармацевтической компанией Astra AB (позднее вошедшей в AstraZeneca) в конце 1970-х годов. Он стал первым в мире клинически применяемым ингибитором протонной помпы. В 1988 году препарат был одобрен к применению в Швеции, а в 1989 году — в США. Появление омепразола стало значительным шагом в лечении кислотозависимых заболеваний, поскольку он обеспечивал более выраженное и продолжительное подавление секреции кислоты по сравнению с блокаторами H2-гистаминовых рецепторов (например, ранитидином). В 2002 году в США препарат был переведён в категорию безрецептурных средств для краткосрочного лечения частой изжоги. После истечения патентной защиты появилось множество генерических аналогов.

¶Механизм действия

Омепразол относится к классу ингибиторов протонной помпы. Он представляет собой пролекарство: в нейтральной среде он стабилен, но в кислой среде канальцев париетальных клеток желудка превращается в активную форму — сульфенамид. Активное вещество необратимо связывается с протонным насосом (H⁺/K⁺-АТФазой) — ферментом, отвечающим за перенос ионов водорода в просвет желудка. Блокирование этого фермента приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты. Поскольку связывание необратимо, восстановление кислотообразующей функции происходит лишь после синтеза новых молекул фермента, что объясняет длительный эффект препарата.

¶Показания к применению

Основные показания к применению омепразола включают:

• гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), в том числе эрозивный эзофагит;
• язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрадикацию Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии с антибиотиками;
• синдром Золлингера — Эллисона (гастриному);
• профилактику и лечение повреждений слизистой оболочки, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами;
• функциональную диспепсию и неязвенную диспепсию (в ряде случаев).

¶Фармакокинетика

Омепразол всасывается преимущественно в тонкой кишке. Биодоступность при однократном приёме составляет около 30–40 %, но возрастает при повторном применении. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Препарат метаболизируется в печени с участием ферментов системы цитохрома P450, в первую очередь CYP2C19 и CYP3A4. Это обусловливает возможность лекарственных взаимодействий, поскольку омепразол может влиять на метаболизм других препаратов (например, диазепама, варфарина, фенитоина). Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 0,5–1 часа, однако антисекреторный эффект сохраняется значительно дольше — до 24 часов.

¶Формы выпуска и дозировка

Омепразол выпускается в виде капсул с кишечнорастворимым покрытием, содержащих гранулы, а также в форме таблеток и порошка для приготовления суспензии. Стандартные дозы составляют 20–40 мг в сутки. При ГЭРБ обычно назначают 20 мг один раз в сутки в течение 4–8 недель. При эрадикации H. pylori омепразол применяется в дозе 20 мг два раза в сутки в сочетании с двумя или тремя антибактериальными препаратами. Капсулы следует принимать целиком, не разжёвывая, обычно за 30–60 минут до еды.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

В целом омепразол хорошо переносится. К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, диарея, запор, тошнота, метеоризм и боль в животе. Реже наблюдаются головокружение, сонливость, кожная сыпь. При длительном применении (месяцы и годы) обсуждается связь с повышенным риском некоторых состояний: дефицита витамина B12, гипомагниемии, переломов костей, кишечных инфекций (в частности, вызванных Clostridioides difficile). Поэтому препарат рекомендуется использовать в минимально эффективной дозе и по возможности короткими курсами, если нет особых показаний к длительной терапии.

¶Лекарственные взаимодействия

Омепразол может изменять всасывание препаратов, чувствительных к кислотности желудочного содержимого. В частности, он снижает всасывание кетоконазола, итраконазола и некоторых препаратов железа. Кроме того, омепразол ингибирует изофермент CYP2C19, что может повышать концентрацию в крови таких средств, как диазепам, фенитоин, варфарин и клопидогрел. При одновременном применении с клопидогрелом возможно снижение его антиагрегантного эффекта, что требует осторожности и консультации врача.

¶Значение и место в терапии

Омепразол остаётся одним из наиболее широко применяемых препаратов в гастроэнтерологии. Его появление изменило подход к лечению кислотозависимых заболеваний и сделало возможным эффективный контроль симптомов ГЭРБ у миллионов пациентов. Несмотря на появление более новых ингибиторов протонной помпы (пантопразол, эзомепразол, рабепразол), омепразол сохраняет позиции благодаря доказанной эффективности, доступности и наличию безрецептурных форм. Вместе с тем нерациональное и избыточное применение препарата является предметом внимания клинической фармакологии и организаторов здравоохранения.