Оксалиплатин-ДЕКО — противоопухолевый препарат¶

Оксалиплатин-ДЕКО — торговое наименование лекарственного препарата на основе оксалиплатина, противоопухолевого средства из группы производных платины. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий и применяется в составе комбинированной химиотерапии злокачественных новообразований, преимущественно колоректального рака. Препарат производится российской фармацевтической компанией и относится к воспроизведённым лекарственным средствам (дженерикам).

¶Действующее вещество

Оксалиплатин — координационное соединение платины(II), содержащее лиганд 1,2-диаминоциклогексан (DACH) и оксалатный остаток. Молекулярная формула — C₈H₁₄N₂O₄Pt. Молекулярная масса составляет около 397,3 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде и практически нерастворимый в органических растворителях.

Механизм действия основан на образовании ковалентных связей с ДНК опухолевой клетки. Активная форма препарата — гидролизованные производные, которые связываются преимущественно с гуаниновыми основаниями, формируя внутрицепочечные и межцепочечные сшивки. Это нарушает репликацию и транскрипцию ДНК, блокирует деление клетки и запускает апоптоз. Оксалиплатин относится к циклонезависимым цитостатикам: его цитотоксический эффект не зависит от фазы клеточного цикла.

¶История и место среди производных платины

Цисплатин, первое клинически значимое платиновое цитостатическое средство, был внедрён в практику в 1970-х годах. Однако его применение ограничивали выраженная нефротоксичность, нейротоксичность и тяжёлая тошнота. Поиск менее токсичных аналогов привёл к созданию карбоплатина (1980-е) и оксалиплатина, который прошёл клинические испытания в 1990-х годах и был одобрен в Европе в 1996 году, а в США — в 2002 году.

Оксалиплатин стал первым платиновым производным, эффективным при колоректальном раке, который ранее считался малочувствительным к препаратам платины. Российские дженерики, включая препараты под маркой «ДЕКО», появились после истечения патентной защиты оригинального средства и регистрируются в рамках национальной процедуры.

¶Лекарственные формы и состав

Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий во флаконах. Распространённые дозировки — 50 мг и 100 мг действующего вещества во флаконе. В состав вспомогательных веществ входят лактоза (или другой наполнитель) и вода для инъекций как растворитель.

Готовый раствор представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до светло-жёлтого цвета. Приготовление проводят непосредственно перед введением: лиофилизат растворяют в воде для инъекций или в 5 % растворе глюкозы, после чего разводят в инфузионном растворе (обычно 250–500 мл 5 % глюкозы). Использование растворов натрия хлорида для разведения не рекомендуется, поскольку хлорид-ионы способствуют разложению оксалиплатина.

¶Показания к применению

Основные показания:

• метастатический колоректальный рак — в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой (схема FOLFOX) или с капецитабином (схема XELOX);
• адъювантная терапия колоректального рака III стадии после радикального хирургического лечения;
• рак желудка и гастроэзофагеального перехода — в составе комбинированных схем;
• рак поджелудочной железы — в комбинации с другими цитостатиками;
• некоторые другие солидные опухоли по решению онколога.

Схема FOLFOX остаётся одним из стандартов первой и второй линии терапии метастатического колоректального рака.

¶Режим дозирования

Дозировка определяется индивидуально, с учётом площади поверхности тела, схемы терапии и переносимости. Типичная разовая доза при схеме FOLFOX составляет 85 мг/м² с введением каждые две недели; при схеме XELOX — 130 мг/м² каждые три недели. Препарат вводят внутривенно капельно в течение 2–6 часов.

Коррекция дозы требуется при выраженной myelosuppression, нейротоксичности и нарушении функции почек. При появлении стойких неврологических симптомов дозу снижают или терапию прерывают.

¶Побочные эффекты

Наиболее характерные нежелательные реакции:

• периферическая сенсорная нейропатия — кумулятивная, усиливается с ростом суммарной дозы; может проявляться холодовой гиперестезией (обострение при контакте с холодом);
• нейтропения, тромбоцитопения, анемия;
• тошнота, рвота, диарея, мукозит;
• повышение активности печёночных ферментов;
• аллергические реакции, вплоть до анафилаксии;
• утомляемость, астения.

Нейротоксичность — дозолимитирующий фактор: при суммарной дозе свыше 800 мг/м² риск стойких нарушений заметно возрастает.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к оксалиплатину или другим производным платины, при выраженном угнетении костномозгового кроветворения, тяжёлой почечной недостаточности, беременности и в период грудного вскармливания. Введение при беременности может вызвать повреждение плода.

Пациентам детородного возраста рекомендуется использовать надёжную контрацепцию во время и в течение нескольких месяцев после лечения. При работе с препаратом медицинский персонал обязан соблюдать правила обращения с цитостатиками: использовать перчатки, защитные очки и маску, избегать попадания раствора на кожу и слизистые.

¶Условия хранения и отпуска

Лиофилизат хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Готовый раствор не подлежит длительному хранению и должен быть использован в течение указанного производителем времени. Препарат отпускается по рецепту врача и предназначен для применения только в условиях специализированных онкологических учреждений.

¶Значение

Оксалиплатин-ДЕКО относится к группе воспроизведённых препаратов платины, расширяющих доступность современной химиотерапии колоректального рака. Наличие национальных дженериков снижает стоимость лечения и повышает его доступность для пациентов. Эффективность и безопасность препарата подтверждаются данными клинических исследований биоэквивалентности, требуемых при регистрации воспроизведённых лекарственных средств.