Нольпаза как лекарственный препарат¶

Нольпаза — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является пантопразол. Относится к фармакологической группе ингибиторов протонной помпы (ИПП) — средств, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке. Выпускается в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, а также в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. Препарат применяется преимущественно при кислотозависимых заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

¶Действующее вещество

Пантопразол — производное бензимидазола, замещённое по бензольному кольцу. Его молекулярная масса составляет около 405 г/моль (в форме натрия сесквигидрата). В отличие от омепразола и лансопразола, пантопразол обладает несколько меньшей способностью взаимодействовать с цитохромом P450, что отражается на профиле лекарственных взаимодействий. Вещество слабо растворимо в воде, поэтому таблетки покрывают оболочкой, устойчивой к действию кислоты желудочного сока: это необходимо, чтобы действующее вещество достигло тонкой кишки, где происходит его всасывание.

¶Механизм действия

Пантопразол относится к необратимым ингибиторам протонной помпы. В кислой среде канальцев париетальных клеток желудка он превращается в активную форму — циклический сульфенамид, который ковалентно связывается с сульфгидрильными группами цистеина в составе фермента H⁺/K⁺-АТФазы (протонного насоса). Этот фермент отвечает за конечный этап секреции соляной кислоты. Блокирование протонного насоса приводит к снижению как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от природы раздражителя.

Восстановление кислотопродукции происходит по мере синтеза новых молекул фермента, что занимает от 24 до 48 часов. Именно поэтому препарат принимают до еды — это обеспечивает максимальную концентрацию действующего вещества в момент активации протонных насосов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь пантопразол быстро всасывается в тонкой кишке. Биодоступность составляет около 77 % и не зависит от одновременного приёма пищи, хотя приём вместе с едой может увеличивать вариабельность всасывания. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Связывание с белками плазмы — около 98 %. Метаболизм происходит в печени преимущественно с участием изофермента CYP2C19, в меньшей степени — CYP3A4. Период полувыведения составляет примерно 1 час, однако антисекреторный эффект сохраняется значительно дольше за счёт необратимого связывания с ферментом. Выводится в основном через почки в виде метаболитов.

¶Показания к применению

Препарат применяется при следующих состояниях:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе в фазе обострения;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), включая эрозивный эзофагит;
• эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии с антибактериальными средствами;
• синдром Золлингера — Эллисона и другие состояния с патологически повышенной секрецией;
• профилактика и лечение повреждений слизистой оболочки, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами;
• функциональная диспепсия, ассоциированная с повышенной кислотностью (в ряде стран).

Внутривенная форма используется, когда приём внутрь невозможен, — например, при кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

¶Режим дозирования

Дозы подбираются индивидуально. При язвенной болезни и ГЭРБ обычно назначают 20–40 мг один раз в сутки. При эрадикации Helicobacter pylori стандартная схема включает 40 мг пантопразола два раза в сутки в сочетании с двумя или тремя антибактериальными препаратами. Курс лечения при язвенной болезни может составлять от 2 до 8 недель. Таблетки принимают целиком, не разжёвывая, за 30–60 минут до завтрака.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Пантопразол в целом хорошо переносится. К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, диарея, запор, тошнота, метеоризм, боли в животе, сухость во рту. Реже наблюдаются аллергические реакции, нарушения сна, головокружение, повышение активности печёночных ферментов. При длительном применении обсуждается риск снижения всасывания витамина B12, магния и кальция, а также повышения вероятности некоторых инфекций (например, вызванных Clostridioides difficile).

Противопоказания включают повышенную чувствительность к пантопразолу или другим компонентам препарата, а также тяжёлые нарушения функции печени. С осторожностью применяют при беременности, в период грудного вскармливания и у детей (безопасность и эффективность у детей изучены ограниченно).

¶Лекарственные взаимодействия

Пантопразол в меньшей степени, чем омепразол, влияет на активность цитохрома P450, что делает его предпочтительным при необходимости одновременного приёма с препаратами, метаболизирующимися этим ферментом (например, с клопидогрелом, диазепамом, фенитоином). Тем не менее изменения pH в желудке могут влиять на всасывание лекарств, чья растворимость зависит от кислотности среды, — например, кетоконазола, итраконазола, некоторых препаратов железа.

¶Особые указания

Перед началом лечения следует исключить злокачественные новообразования желудка, поскольку подавление кислотности может маскировать симптомы опухоли. При длительной терапии (более года) рекомендуется периодический контроль уровня магния, витамина B12 и плотности костной ткани, особенно у пациентов пожилого возраста и при наличии факторов риска остеопороза. Резкая отмена препарата после длительного приёма может сопровождаться феноменом «рикошета» — усилением кислотной секреции, поэтому отмену проводят постепенно.

¶Место среди ингибиторов протонной помпы

Пантопразол входит в число пяти основных ИПП наряду с омепразолом, лансопразолом, рабепразолом и эзомепразолом. По антисекреторной активности он сопоставим с омепразолом, но отличается меньшим числом клинически значимых лекарственных взаимодействий и более предсказуемым профилем безопасности при длительном применении. Это определяет его применение у пациентов, принимающих несколько препаратов одновременно.