Нитрадозол как противогрибковый препарат¶

Нитрадозол — противогрибковое средство из группы азолов, применяемое преимущественно наружно для лечения дерматомикозов, кандидозов кожи и слизистых оболочек. Относится к производным имидазола и действует за счёт подавления синтеза эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибка. Выпускается в виде кремов, мазей, растворов и вагинальных форм. В ряде стран препарат зарегистрирован под торговыми наименованиями, содержащими действующее вещество нитрадозол.

¶Химическая природа и механизм действия

Нитрадозол представляет собой синтетическое азотсодержащее гетероциклическое соединение с имидазольным ядром. Молекула содержит нитрогруппу, что отражено в названии, и заместители, обеспечивающие липофильность — способность проникать через липидные слои клеточных мембран.

Механизм действия основан на ингибировании фермента 14α-деметилазы — цитохром-P450-зависимого белка грибковой клетки. Этот фермент участвует в превращении ланостерола в эргостерол. Блокировка фермента нарушает сборку клеточной мембраны: она теряет прочность, становится проницаемой, что ведёт к гибели грибковой клетки. У млекопитающих синтез стеролов иной, поэтому избирательная токсичность препарата в отношении грибков относительно высока, хотя при системном применении возможны побочные эффекты.

Действие нитрадозола преимущественно фунгистатическое, то есть тормозит рост грибка; в высоких концентрациях может проявлять фунгицидный эффект. Спектр охватывает дерматофиты (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжевые грибки рода Candida, а также ряд плесневых грибов.

¶Формы выпуска

Формы с низкой концентрацией предназначены для чувствительных участков (лицо, складки), с высокой — для подошв, ногтей и волосистой части головы.

¶Показания

Основные показания к применению:

• дерматомикозы гладкой кожи (микроспория, трихофития, эпидермофития);
• микозы стоп и кистей, включая межпальцевые эрозии;
• отрубевидный (разноцветный) лишай;
• кандидоз кожи и складок;
• вагинальный кандидоз (в виде суппозиториев и крема);
• профилактика грибковых инфекций у лиц с повышенным риском (диабет, длительная антибиотикотерапия, ношение закрытой обуви).

Препарат эффективен при поверхностных микозах; при глубоких системных микозах наружные формы не применяют.

¶Способ применения и режим дозирования

Крем или мазь наносят тонким слоем на поражённый участок и слегка втирают 1–2 раза в сутки. Длительность лечения зависит от локализации: при микозе стоп — 2–4 недели, при отрубевидном лишае — до 2–3 недель, при кандидозе складок — 1–2 недели. Важно продолжать нанесение 3–5 дней после исчезновения симптомов, чтобы снизить риск рецидива.

Вагинальные суппозитории вводят обычно однократно в высокой дозе либо курсом в течение 3–7 дней. Раствор применяют на обширные участки с помощью тампона.

При нанесении на ногти и волосы наружные формы малоэффективны из-за плохого проникновения в кератин; в таких случаях требуется системная терапия другими препаратами.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Местные реакции: жжение, зуд, покраснение, сухость, редко — аллергический контактный дерматит. При попадании на слизистую оболочку глаза возможно раздражение.

Противопоказания:

• повышенная индивидуальная чувствительность к азолам;
• беременность (в первом триместре — с осторожностью, по назначению врача);
• детский возраст до 2 лет для большинства наружных форм;
• повреждённая кожа с выраженным воспалением.

При системном всасывании (например, при вагинальном применении) возможны головная боль, тошнота, дискомфорт в животе. Взаимодействие с другими лекарствами при наружном применении минимально, но при одновременном приёме антикоагулянтов требуется контроль.

¶Место среди противогрибковых средств

Нитрадозол относится к той же группе, что клотримазол, миконазол, кетоконазол и эконазол. По спектру и эффективности он сопоставим с клотримазолом, но несколько уступает современным триазолам (флуконазол, итраконазол) при системной терапии. Его преимущества — доступность, хорошая переносимость при наружном применении и широкий выбор лекарственных форм.

К недостаткам относят необходимость длительного курса при дерматомикозах стоп, слабое проникновение в ногтевые пластины и риск развития устойчивости грибков при неполном курсе лечения.

¶Устойчивость и рациональное применение

Как и другие азолы, нитрадозол при бесконтрольном использовании способствует селекции резистентных штаммов Candida и дерматофитов. Основные меры профилактики устойчивости:

• соблюдение полного курса, назначенного врачом;
• чередование классов противогрибковых средств при длительной терапии;
• одновременная обработка обуви, носков и предметов личной гигиены;
• лечение сопутствующих заболеваний (диабет, иммунодефицит).

Самолечение при микозах нежелательно: схожие симптомы могут вызывать не грибки, а бактерии или дерматиты, требующие иной терапии.

¶Правовой статус и доступность

В России и ряде стран СНГ нитрадозол входит в перечень безрецептурных препаратов для наружного применения; вагинальные формы отпускаются по рецепту. В странах Евросоюза и США регистрация конкретных торговых марок зависит от национальных регуляторов. Препарат включён в рекомендации по лечению поверхностных микозов ряда клинических руководств.